中药浸膏压敏胶贴片的研究

论文摘要

传统的中药外用制剂中，橡皮膏剂占有重要地位，中药橡皮膏剂与皮肤黏附性比较好，载药量也较高，但是容易引起皮肤刺激作用和过敏反应。中药巴布剂是将国外先进的制剂技术和传统中药成功结合的一个很好的例子。巴布剂主要指采用水溶性凝胶基质，由于含有较多的水分，贴附时皮肤感觉良好，加之皮肤的水和作用，使药物的透皮性好，但是巴布剂的黏性普遍比较差，遇水快速下降，容易发生脱落和卷边，限制了它的使用和治疗效果。丙烯酸酯压敏胶被广泛应用于化学合成药物的经皮给药系统，它的皮肤黏附性好，皮肤刺激性小，产品性能稳定，是经皮给药系统常用基质材料。本文对中药浸膏压敏胶贴片进行了研究。中药浸膏压敏胶贴片选用Duro-Tak系列的聚丙烯酸酯压敏胶为骨架材料，研究了压敏胶型号（Duro-Tak87-2196、Duro-Tak87-2677）、中药浸膏载药量、高分子添加剂（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ丙烯酸树脂、PVP、RLPO、金属离子）、过程溶剂对贴片外观、黏附性的影响：水的加入量和空气中的水分对贴片抗老化性能的影响；不同制备工艺和存放时间对贴片中标示成分体外释放行为的影响。建立了贴片中标示成分的HPLC分析方法，并对分析方法的适应性进行了研究，通过了精密度、重现性、回收率的考察确定采用分析方法准确可行。建立了贴片中的残留溶剂的GC分析方法。通过单因素试验及正交实验优化组方。优选组方制得的贴片180°剥离强度大于0.1kN／m且小于0.6kN／m，持黏大于9h。分别选取冠心膏浸膏中的脂溶性成份丹参酮ⅡA和乳癖消浸膏中的水溶性成份芍药苷作为标示成分，12h体外释放度分别达到25％和35％，所测得体外释放度优于橡皮膏剂。按优化工艺制备的贴片残留溶剂含量低于5×10-3（w／w），符合中国药典2005版对残留有机溶剂的限度规定。本研究解决了橡皮膏剂皮肤刺激性大的问题，制备的中药浸膏压敏胶贴片外观均一、性能稳定，在保证基质适宜的黏性的基础上增加基质中中药浸膏载药量，所研制的几种贴片载药量均达到30％以上，采用聚丙烯酸酯压敏胶作为中药浸膏贴片基质是可行的，是具有良好应用前景的橡皮膏制剂更新换代产品。本研究为开发结构更简单、生产成本低廉、患者用药依从性佳的中药贴片提供了技术支撑，也为今后研究开发高载药量的压敏胶贴剂提供了新的思路和手段。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 引言
• 1 文献综述
• 1.1 经皮吸收的基础理论
• 1.1.1 皮肤结构
• 1.1.2 药物经皮吸收的机理
• 1.1.3 影响药物经皮吸收的因素
• 1.2 促进药物经皮吸收的方法
• 1.2.1 化学促渗法（促透剂）
• 1.2.2 物理促渗法
• 1.3 经皮给药系统压敏胶基质
• 1.3.1 聚异丁烯类压敏胶（PIB）
• 1.3.2 硅酮压敏胶
• 1.3.3 丙烯酸类压敏胶
• 1.4 经皮给药系统的基本类型
• 1.5 压敏胶贴片的黏性理论
• 1.6 课题的提出
• 1.6.1 中药经皮给药制剂研究概况
• 1.6.2 立题依据
• 1.6.3 本论文的研究内容
• 2 中药浸膏压敏胶贴片的处方前研究
• 2.1 实验材料和仪器
• 2.1.1 药品与试剂
• 2.1.2 仪器
• 2.2 实验方法与结果
• 2.2.1 中药浸膏的选择
• 2.2.2 压敏胶的选择
• 2.2.3 中药浸膏的溶解
• 2.2.4 贴片的制备
• 2.2.5 HPLC分析方法的建立
• 2.2.6 HPLC分析方法学的考察
• 2.2.7 提取方法对标示成分含量测定的影响
• 2.2.8 GC分析方法的建立
• 2.2.9 贴片释放度的研究
• 3 中药浸膏压敏胶贴片组方及工艺优化
• 3.1 实验材料和仪器
• 3.1.1 药品和试剂
• 3.1.2 仪器
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 组合溶剂的制备
• 3.2.2 贴片的制备工艺
• 3.2.3 贴片的黏性测试标准
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 制备基质的溶剂系统考察
• 3.3.2 影响贴片黏附性的主要因素
• 3.3.3 贴片制备条件的初步考察
• 3.3.4 添加剂对贴片成型及黏附性能的影响
• 3.3.5 贴片制备工艺条件的优化
• 4 中药浸膏压敏胶贴片的质量研究
• 4.1 实验材料和仪器
• 4.1.1 药品和试剂
• 4.1.2 仪器
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 贴片的黏附性能测定
• 4.2.2 贴片中残留溶剂的测定
• 4.2.3 贴片中标示成分含量测定
• 4.2.4 贴片的释放度试验
• 4.2.5 HPLC分析方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 贴片黏附性能测试
• 4.3.2 干燥温度和时间对贴片中残留溶剂的影响
• 4.3.3 贴片中标示成分含量测定
• 4.3.4 不同制备工艺对中药浸膏压敏胶贴片结构的影响
• 4.3.5 乳癖消贴片中芍药苷的体外释放度试验结果
• 4.3.6 贴片与橡皮膏制剂体外释放的对比
• 结论
• 参考文献
• 附录A 原始图表
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况
• 致谢