论文摘要
酒精性肝病（alcoholic liver diseases,ALD）是一种较常见的、可预防性疾病,为我国仅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。但其病理损伤机制仍不十分明了。大量研究证实激活素（Activin）以自分泌、旁分泌的方式作用于肝细胞,诱导肝纤维化形成。而激活素结合蛋白Follistatin（FS）通过阻断Activin作用,与Activin共同调节肝细胞功能。本研究通过酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis, AC）患者及酒精性肝损伤小鼠模型,探讨Activin A、FS在酒精性肝病形成中的可能作用。研究显示,慢性乙肝轻、中、重度及肝硬化（liver cirrhosis, LC）患者血清Activin A水平依次升高,均明显高于健康对照组;Activin A随肝组织的病理分级、分期增加而增高。妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）、自身免疫性肝炎（AILD）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清Activin A水平也与肝功能损害程度相关。酒精性肝硬化患者血清Activin A水平明显高于健康对照组,实时定量RT-PCR检测外周血Activin A mRNA水平也高于对照组,但FS mRNA水平无明显变化。酒精性肝硬化患者血清Activin A与NO水平及肝功能指标（ALT、AST、GGT）呈正相关。免疫组织化学染色显示,Activin A及ActRⅡA在健康人及正常小鼠肝组织低表达,酒精性肝硬化患者及酒精性肝损伤模型小鼠肝组织高表达。FS在酒精性肝硬化及酒精性肝损伤模型小鼠肝组织表达与正常肝组织的表达无明显差异。上述研究资料提示,血清Activin A的检测可做为慢性肝病患者肝纤维化程度和肝细胞受损程度的辅助诊断指标,Activin-FS系统失衡可能是导致酒精性肝纤维化、肝硬化发生、发展的原因。
论文目录
提要英文缩写词表第一章 文献综述一、肝纤维化的发生机制二、酒精性肝纤维化的发生机制（一） 乙醇在体内的代谢（二） 乙醇在肝纤维化中的作用机制三、激活素与肝纤维化的关系（一） Activin 的结构与生物学特性（二） Activin 的组织分布及表达调控（三） Activin A 与肝纤维化（四） Activin 对肝细胞作用的分子机制（五） Activin 与临床第二章 酒精性肝硬化一、病例二、标本采集（一） 血清（二） 肝组织三、ELISA 检测血清ACTIVIN A 水平测定四、实时定量RT-PCR 检测ACTIVIN A MRNA 水平五、实时定量RT-PCR 检测FOLLSSTIN MRNA 水平六、肝组织免疫病理学检测七、结果第三章 实验性酒精性肝损伤模型鼠一、标本采集1. 酒精性肝损伤小鼠模型的建立2. 肝组织获取3. 血清采取二、材料方法1. 微量法检测血清转氨酶ALT、AST2. ELISA 检测实验小鼠肝组织匀浆中Activin A、NO 测定3. 免疫组织化学染色（SP 法）三、结果1. 小鼠一般情况2. 血清转氨酶水平变化3. 实验小鼠肝组织匀浆中Activin A、NO 水平4. 小鼠肝组织HE 染色结果5. 小鼠肝组织免疫组化染色结果四、小结第四章 慢性乙型肝炎肝硬化一、主要实验仪器二、主要试剂三、研究对象四、研究方法五、结果1. 慢性乙肝、肝硬化患者血清Activin A、HA、CIV 及LN 水平..2. 肝组织病理学检查结果3. 肝活检病理分级与血清Activin A、HA、CIV、LN 水平关系4. 肝活检病理分期与血清Activin A、HA、CIV、LN 水平关系5. 血清肝功能指标第五章 其它因素所致的慢性肝损伤一、材料与方法1. 病例2. 方法3. 统计学处理二、结果1. 各型肝病Activin 、TBA、ALT、AST、测定结果2. Activin A 与TBA、ALT、AST 的相关性分析3. NAFLD、AILD、ICP 患者血清Activin A 与肝能级之间的关系三、小结第六章 讨论结论参考文献攻读博士期间的科研成果中文摘要ABSTRACT致谢
相关论文文献
标签：激活素论文; 酒精论文; 肝硬化论文; 免疫组织化学论文;
