鸡蛋中硝基苯检测方法及代谢物在鸡体内动力学研究

鸡蛋中硝基苯检测方法及代谢物在鸡体内动力学研究

论文摘要

本研究建立了鸡蛋中硝基苯气相色谱的检测方法,并运用该方法对松花江沿岸的主要鸡场和市场的鸡蛋进行了检测。同时,建立了血浆及蛋中硝基苯代谢物HPLC检测方法,并对硝基苯代谢物在蛋鸡血浆中和蛋中的残留消除规律及其对蛋鸡产蛋量的影响进行了研究。在单次给药试验中,挑选临床检查健康的蛋鸡45只,随机按体重分为15组,每组3只,1组为空白对照组。试验组用胃管经口给予硝基苯50mg/kg·w,于给药前将空白组蛋鸡全部剖杀,并分别于给药后0.25h、0.5h、0.75h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h、48h、72h剖杀1组,脱颈取血,制备血浆,用于硝基苯及其代谢产物的代谢动力学规律分析。结果表明:蛋鸡内服硝基苯后,氨基酚的血浆药物浓度—时间数据符合一级吸收二室开放式模型,理论方程为C=2.8347e-0.0729t-1.0633e-1.6729t-1.7714e-0.194t,其主要动力学参数为AUC=29.122m/kg.h,Cmax=1.3015μg/ml,Tp=4.5176h,Tcp=77.469h,Kel=0.3391/h,T1/2Ka=3.5719h,T1/2α=0.4142,T1/2β=9.5068。硝基苯胺的血浆药物浓度—时间数据符合一级吸收一室开放模型,理论方程为C=1122(e-0.0706t-e0.9274t),其主要动力学参数为Cmax=1.40617μg/ml,Tp=3.2476h,AUC=24.662mg/kg.h,Tcp=73.062h,T1/2Ka=0.74721h,T1/2K=9.81225h。硝基酚的血浆药物浓度—时间数据符合一级吸收二室开放式模型,理论方程为C=3.0071e-0.2268t-0.3732e-0.0789t-2.6339e-0.5627t,其主要动力学参数为AUC=11.977mg/kg.h,Cmax=1.1844μg/ml,Tp=3.2489h,Tcp=45.87h,Kel=0.1766/h,T1/2Ka=1.2316h,T1/2α=3.0547h,T1/2β=8.7824h。从吸收半衰期与消除半衰期看,三种物质均吸收快,分布消除慢。药动学试验结果表明,硝基苯胺消除最慢,氨基酚其次,硝基酚消除最快。由血药浓度—时间曲线下面积AUC可知,氨基酚和硝基苯胺要比硝基酚在蛋鸡体内分布的快和广。在多次给药试验中,将120只蛋鸡随机分4组,即3个硝基苯处理组1个对照组,每组30只。3个处理组分别饮水给予硝基苯25mg/L、50mg/L、100mg/L,对照组给予自来水,连续给药10d,之后继续观察10d。结果表明:多次给予硝基苯后,蛋鸡均能正常饮食,蛋重无变化。蛋鸡产蛋量几乎无明显变化。蛋鸡连续口服硝基苯后,血浆中氨基酚、硝基酚代谢消除的快,第4d便检测不到,而硝基苯胺在第7d仍能检测到。各组蛋中硝基苯代谢物TCP(ther)为8.17d~9.30d,通过半衰期计算,停止染毒后蛋中氨基酚、硝基苯胺大约经过8d废弃期才能完全消除。因此建议蛋鸡在饮用受硝基苯污染后的水后应马上更换洁净的饮水,应至少废弃10d的鸡蛋,以确保人们的食用安全。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 1. 引言
  • 1.1 硝基苯的理化性质及应用
  • 1.2 硝基苯毒性及毒理学研究
  • 1.2.1 硝基苯毒理学研究
  • 1.2.2 硝基苯对中枢神经系统的毒性及机理
  • 1.2.3 硝基苯对肝脏的毒性及机理
  • 1.2.4 硝基苯对血液系统的毒性及机理
  • 1.2.5 硝基苯对肾脏的毒性及机理
  • 1.2.6 硝基苯对免疫系统的毒性作用
  • 1.2.7 硝基苯对生殖和发育系统的毒性及机理
  • 1.2.8 硝基苯的“三致”作用及机理
  • 1.3 硝基苯在机体内的代谢规律
  • 1.3.1 吸收与分布
  • 1.3.2 生物转化
  • 1.3.3 排泄
  • 1.4 人体硝基苯中毒的主要症状及急救措施
  • 1.5 硝基苯及其代谢物分析检测方法的研究
  • 1.6 课题的背景及来源
  • 1.7 课题研究的目的意义
  • 2. 材料与方法
  • 2.1 试验材料
  • 2.1.1 主要仪器
  • 2.1.2 试验试剂
  • 2.1.3 试验动物
  • 2.1.4 标准溶液的配制
  • 2.2 试验方法
  • 2.2.1 鸡蛋中硝基苯气相色谱(GC)检测方法的建立
  • 2.2.2 松花江沿岸主要鸡场及市场鸡蛋中硝基苯的检测
  • 2.2.3 硝基苯在蛋鸡体内药代动力学研究
  • 2.2.4 人工染毒试验
  • 2.3 数据处理
  • 2.3.1 血浆及鸡蛋中药物经时过程的动力学特征
  • 2.3.2 统计分析
  • 3. 结果
  • 3.1 气相色谱法(GC)测定硝基苯含量
  • 3.1.1 硝基苯的最低检测限测定结果
  • 3.1.2 线性范围测定结果
  • 3.1.3 精密度测定结果
  • 3.1.4 回收率测定结果
  • 3.1.5 样品的检测结果
  • 3.2 反相高效液相色谱法(HPLC)测定硝基苯代谢物含量结果
  • 3.2.1 HPLC法的精密度测定结果
  • 3.2.2 HPLC线性范围的测定结果
  • 3.2.3 HPLC法三种代谢产物回收率的测定结果
  • 3.2.4 HPLC法最低检测限测定结果
  • 3.3 蛋鸡单次口服硝基苯后血浆药代动力学特征
  • 3.4 连续给予蛋鸡硝基苯后各项指标的测定结果
  • 3.4.1 产蛋量的测定
  • 3.4.2 连续给硝基苯10天停药后血浆中三种代谢产物的含量测定
  • 3.4.3 其它指标
  • 3.4.4 连续染毒蛋中硝基苯及其三种代谢产物的含量测定
  • 4. 讨论
  • 4.1 实验条件与方法的选择
  • 4.1.1 色谱条件的选择
  • 4.1.2 样品处理方法的选择
  • 4.1.3 方法的回收率
  • 4.1.4 定量方法精密度、最低检测限、线性范围和标准曲线
  • 4.1.5 影响保留时间的因素
  • 4.2 蛋鸡口服硝基苯后药动学特征分析
  • 4.3 蛋鸡血浆和蛋中的硝基苯代谢物残留消除
  • 4.3.1 连续给药十天蛋中硝基苯及三种代谢产物的含量测定
  • 4.3.2 连续给药十天停药后血浆中不同剂量三种代谢产物的含量测定
  • 5 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录
  • 攻读硕士期间发表的学术论文
  • 相关论文文献

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