TIM-1基因多态性与儿童过敏性紫癜的关系

论文摘要

目的研究T细胞免疫球蛋白域粘蛋白-1（TIM-1）外显子4插入（ins）/缺失（del）多态性和启动子-1454G/A、-416G/C的单核苷酸多态性与儿童过敏性紫癜（HSP）的相关性,探讨HSP的遗传易感因素。方法2008年3月至2009年2月安徽医科大学第一附属医院、安徽省立儿童医院住院HSP患儿143例,其中紫癜性肾炎（HSPN）患儿63例,178名健康体检儿童作为正常对照组。全部HSP患儿均符合2005年维也纳国际会议制定的最新诊断标准,HSPN患儿临床分型按2009年中华医学会儿科学分会肾脏病学组标准确定。所有受试对象均于清晨空腹抽取静脉血2.0mL,经典酚-氯仿法提取外周血白细胞基因DNA,-20℃冻存备用。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）、聚合酶链反应-聚丙烯酰胺凝胶电泳（PCR-PAGE）和基因测序等技术测定HSP组和对照组的TIM-1外显子4插入（ins）/缺失（del）多态性及-1454G/A、-416G/C的单核苷酸多态性,并记录143例HSP患儿临床特征及实验室检查结果,计算各位点基因型和等位基因频率。统计分析基因多态性在HSP组和对照组中的分布、基因多态性与HSP各种临床表型间的关系及基因型在HSPN各临床分型中的分布。结果1、TIM-1外显子4插入（ins）/缺失（del） 3种基因型在HSP组和对照组间比较差异具有统计学意义（P=0.014<0.05）,且HSP患儿携带外显子4插入（ins）基因频率增高（OR=1.645, 95%CI=1.102-2.455, P=0.014<0.05）; HSP患儿启动子-1454 G/A和-416G/C的基因型分布频率与对照组比较差异均无统计学意义（P= 0.124、0.283 >0.05）; -1454G/A和-416G/C的等位基因分布频率在HSP组和对照组间也均无显著性差异（OR=1.419、0.808, 95%CI=0.940 -2.141、0.582-1.121, P=0.095、0.202> 0.05）2、TIM-1外显子4插入（ins）/缺失（del）多态性及启动子-416G/C基因多态性与HSP患儿各种临床表型如关节受累、消化道受累、肾脏受累之间均无明显相关性（P=0.380, 0.138,0.738;0.202,0.989,0.649 > 0.05）,但63例伴肾脏损害者即HSPN组与80例不伴肾脏受累者组-1454G/A 3个基因型间比较差异有统计学意义（P = 0.007< 0.05）,且HSPN患儿携带-1454G等位基因频率明显增高（OR= 2.375,95% CI= 1.168-4.830,P = 0.015<0.05）;其他临床表型如关节受累、消化道受累与-1454G/A3种基因型均无相关性（P=0.574,0.889 > 0.05）,基因频率也无显著差异（OR=0.675, 0.889;95%CI=0.344-1.323,0.452- 1.748;P=0.250,0.733> 0.05）。3、TIM-1基因外显子4插入（ins）/缺失（del）、启动子-1454G/A、-416G/C多态性基因型在HSPN患儿各临床分型（即孤立性血尿、孤立性蛋白尿、血尿+蛋白尿、肾病综合征型）间比较差异均无统计学意义（P=0.242, 0.758,0.369 > 0.05）。结论1、TIM-1基因外显子4插入/缺失多态性与儿童HSP易感性有关,患儿携带外显子4插入（ins）基因频率增高,说明外显子4 ins基因可能是HSP的遗传易感基因。2、TIM-1基因启动子-1454G/A基因多态性携带-1454G等位基因的患儿出现HSPN风险增高,提示TIM-1基因多态性可能在决定HSP患儿肾脏受累遗传易感性方面有重要作用。

论文目录

• 中英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 前言
• 2 材料与方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 结论
• 6 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 已刊论文