论文题目: 复方二甲双胍抗糖尿病并发症研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药理学
作者: 张宁
导师: 吴英良
关键词: 糖尿病并发症,复方二甲双胍,醛糖还原酶
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本实验采用链脲佐菌素性糖尿病大鼠模型，用均匀设计的方法设计不同配比的二甲双胍复方给药方案，以血糖和眼晶状体山梨醇含量为指标，筛选确定出二甲双胍复方的最佳配比。当以空腹血糖值为指标时，应用均匀设计数据处理软件分析数据，可以得出理论上二甲双胍与盐酸黄连素配比为200：60时可以达到最好的降糖效果，理论血糖值为7.24 mmol／L。回归方程为Y=15.7242+0.1098X1-0.0547X2-0.0008X1X2；F=8.0836，R2=0.9566，可以通过F检验（α=0.10）。当以眼晶状体内山梨醇含量为指标时，同法得出回归方程为Y=-0.1948+0.0604X1+0.0413X2-0.0002X1X1+0.0002X2X2，F=9.9284，R2=0.9642，二甲双胍和盐酸黄连素配比为60：130时，Ymin=3.40mg／glens。由于本复方药物主要针对于糖尿病并发症，所以应该以眼晶状体内山梨醇含量作为主要的指标来确定最佳配比，从降糖和抑制醛糖还原酶两方面考虑，二甲双胍与盐酸黄连素的最佳配比为60：130。 用链脲佐菌素造成糖尿病大鼠模型，考察用上述筛选出的二甲双胍复方进行干预治疗的效果。结果发现，模型大鼠体重明显减轻，饮水量、进食量、排便量及排尿量明显增加，血糖、糖化血清蛋白显著升高。本文用痛觉潜伏期、大鼠尾神经传导速度、坐骨神经病理组织学变化来考察药物对糖尿病大鼠神经病变的作用；用晶状体内山梨醇含量、晶状体混浊程度来评价药物对糖尿病性眼晶状体病变；用肾指数、血清尿素氮及肾脏病理组织学变化评价药物对糖尿病性肾脏的病变；用血液中TG、CHO、HDL-C和LDL-C的含量以及动脉血管的病理组织学变化考察药物对糖尿病所致脂类代谢紊乱和血管病变的作用。实验结果表明，复方二甲双胍对糖尿病大鼠神经病变、肾脏病变、眼病变及脂类代谢紊乱和血管病变均有明显的对抗作用。 本文建立了衍生化RP-HPLC法测定眼晶体内山梨醇含量，山梨醇标准曲线方程为A=683573C（μg）+587424（r=0.9994），山梨醇测定的稳定性试验和精密度试验的变异系数分别为2.9％和2.2％。此方法可方便地用于糖尿病并发症病理进程的监测。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
一 前言
二 实验材料
2.1 动物
2.2 药品与试剂
2.3 仪器
三 实验方法
3.1 二甲双胍复方最佳配比筛选实验
3.1.1 糖尿病大鼠模型的建立
3.1.2 处方配比筛选设计方案
3.1.3 最佳配比处方的确定
3.2 二甲双胍复方对糖尿病大鼠并发症的影响
3.2.1 糖尿病大鼠并发症模型的建立
3.2.2 二甲双胍复方的干预治疗
3.2.3 血糖含量的测定
3.2.4 血清中甘油三酯的测定
3.2.5 血清中糖化血清蛋白的测定
3.2.6 血清中低密度脂蛋白胆固醇的测定
3.2.7 血尿素氮的测定
3.2.8 脑中MDA含量的测定
3.2.9 脑中Na~+,K~+-ATP酶活性的测定
3.2.10 大鼠尾神经传导速度的测定
3.2.11 甩尾法镇痛实验
3.2.12 大鼠坐骨神经、动脉、肾脏组织学染色
3.2.13 大鼠眼晶状体的裂隙灯检查
3.3 HPLC法测定大鼠眼晶状体内山梨醇的含量
3.3.1 色谱条件
3.3.2 标准溶液的制备
3.3.3 样品溶液的制备
3.3.4 最大检测波长的确定
3.3.5 系统适应性试验
3.3.6 标准曲线的制备
3.3.7 稳定性试验
3.3.8 精密度试验
3.3.9 大鼠晶状体内山梨醇含量的测定
3.4 复方二甲双胍小鼠急性毒性实验
3.5 统计
四 实验结果
4.1 处方配比筛选
4.1.1 各处方对糖尿病大鼠血糖值的影响
4.1.2 各处方对糖尿病大鼠眼晶状体内山梨醇含量的影响
4.2 复方二甲双胍抗糖尿病
4.2.1 复方二甲双胍对糖尿病大鼠体重的影响
4.2.2 复方二甲双胍对糖尿病大鼠进食量、饮水量、排尿量及排便量的影响
4.2.3 复方二甲双胍对糖尿病大鼠血糖的影响
4.2.4 复方二甲双胍对糖尿病大鼠血清糖化蛋白的影响
4.2.5 复方二甲双胍对糖尿病大鼠脂代谢紊乱及血管病变的影响
4.2.5.1 复方二甲双胍对糖尿病大鼠总胆固醇的影响
4.2.5.2 复方二甲双胍对糖尿病大鼠甘油三酯的影响
4.2.5.3 复方二甲双胍对糖尿病大鼠高密度脂蛋白的影响
4.2.5.4 复方二甲双胍对糖尿病大鼠低密度脂蛋白的影响
4.2.5.5 糖尿病大鼠腹主动脉组织形态学观察
4.2.6 复方二甲双胍对糖尿病大鼠尾神经传导的影响
4.2.6.1 大鼠尾神经传导速度的测定
4.2.6.2 复方二甲双胍对糖尿病大鼠痛觉的影响
4.2.6.3 复方二甲双胍对糖尿病大鼠脑内MDA含量的影响
4.2.6.4 复方二甲双胍对糖尿病大鼠脑内Na~+,K~+-ATPase含量的影响
4.2.6.5 糖尿病大鼠坐骨神经组织形态学观察
4.2.7 复方二甲双胍对糖尿病大鼠肾脏病变的影响
4.2.7.1 复方二甲双胍对糖尿病大鼠肾指数的影响
4.2.7.2 复方二甲双胍对糖尿病大鼠尿素氮的影响
4.2.7.3 糖尿病大鼠肾脏组织形态学观察
4.2.8 糖尿病大鼠眼晶状体病变的影响
4.2.8.1 糖尿病大鼠晶状体裂隙灯观察
4.2.8.2 裂隙灯弥散光观察
4.2.8.3 复方二甲双胍对糖尿病大鼠眼晶状体的影响
4.2.8.4 糖尿病大鼠眼晶状体内山梨醇的含量
4.3 HPLC法测定糖尿病大鼠坐骨神经中山梨醇含量
4.3.1 山梨醇衍生化产物的紫外光谱
4.3.2 系统适应性试验
4.3.3 标准曲线的制备
4.3.4 稳定性试验
4.3.5 精密度试验
4.3.6 晶状体样品测定验
4.4 复方二甲双胍小鼠急性毒性实验
五 讨论
六 结论
参考文献
符号说明
致谢
发布时间: 2006-11-27
参考文献
- [1].二甲双胍的药代动力学研究[D]. 张桂春.华东师范大学2008
- [2].二甲双胍预处理对抗小鼠急性缺血性脑损伤的作用研究[D]. 邓恬.浙江大学2016
- [3].二甲双胍治疗儿童胰岛素抵抗的疗效观察[D]. 孙婉.大连医科大学2012
- [4].二甲双胍格列吡嗪片（250mg/2.5mg）的质量研究[D]. 殷三福.重庆医科大学2010
- [5].复方二甲双胍格列本脲片溶出度及生物等效性研究[D]. 石英.第三军医大学2005
- [6].过氧化氢酶在内毒素诱导的肝炎中的作用及其与二甲双胍保肝效应的关联性研究[D]. 贾梦颖.重庆医科大学2014
- [7].基于UPLC/Q-TOF-MS的血清代谢组学技术研究二甲双胍对健康人体的作用[D]. 陈恒.重庆医科大学2016
- [8].甘露寡糖与二甲双胍联用的降糖作用评价与机制分析[D]. 郑佳林.江南大学2018
- [9].二甲双胍和姜黄素合用抑制肝癌HepG2细胞侵袭转移作用及机制研究[D]. 张辉辉.山东大学2017
- [10].有机阳离子转运蛋白2介导的β-受体阻滞剂对二甲双胍肾排泄的影响[D]. 任江霞.兰州大学2013
相关论文
- [1].糖尿病并发症的早期快速鉴别诊断[D]. 李妍.大连医科大学2008
- [2].糖尿病及其并发症治疗药物的筛选[D]. 田恩圣.沈阳药科大学2005
- [3].二甲双胍的药代动力学研究[D]. 张桂春.华东师范大学2008
- [4].2型糖尿病患者血清炎症因子水平与胰岛素抵抗关系及二甲双胍干预的研究[D]. 陈锦凤.福建医科大学2006
- [5].复方盐酸二甲双胍/格列吡嗪同步缓（控）释制剂的设计与评价[D]. 欧阳德方.沈阳药科大学2005
- [6].盐酸二甲双胍缓释微丸的研究[D]. 张倩.沈阳药科大学2003
- [7].盐酸二甲双胍的衍生化测定及其机理研究[D]. 韩雯雯.浙江工业大学2007
- [8].二甲双胍在2型糖尿病患者治疗中联合用药的临床观察[D]. 李菊香.中南大学2007
- [9].罗格列酮和二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响[D]. 张明红.山西医科大学2006
- [10].葛根总黄酮对糖尿病神经并发症的影响[D]. 赵倩.沈阳药科大学2003