荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠TGF-β1及CTGF表达的影响

论文摘要

目的:研究荔枝核总黄酮（total flavone of Litchi Chinensis Sonn,TFL）抗胆管阻塞性（bile duct occlusion,BDO）大鼠肝纤维化的作用及机制。方法:雄性SD大鼠100只,体重250±20g。随机分为假手术对照组、纤维化模型组、水飞蓟素（silymarin,SIL）给药组、TFL大剂量给药组（200mg/kg?d）和TFL小剂量给药组（100mg/kg?d）。除假手术组外各组均采用胆总管结扎法制备肝纤维化大鼠模型。假手术组开腹后不结扎胆总管,余同各组。术后第二天开始,假手术组及纤维化模型组予生理盐水灌胃（5ml/kg?d）;SIL给药组、TFL大剂量给药组、TFL小剂量给药组分别予SIL灌胃（50mg/kg·d）、TFL灌胃（200mg/kg·d）、TFL灌胃（100mg/kg·d）。四周后处死大鼠,留取血清及肝组织标本。放射免疫法（radioimmunoassay,RIA）检测大鼠血清中透明质酸（Hyaluronic acid,HA）、层粘蛋白（Laminin,LN）及Ⅲ型前胶原（procollagen typeⅢ,PCⅢ）的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变,然后评估各组肝纤维化程度的分期;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）的水平;免疫组化检测CTGF及转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）在肝组织内的表达,对表达情况进行半定量分析。结果:与模型组大鼠比较, SIL和TFL大剂量治疗后大鼠血清中HA、LN和PCⅢ的水平显著降低（P < 0.01）;肝组织内纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常;TFL大剂量给药组和水飞蓟素组血清CTGF水平均显著低于模型组（p<0.05）;两组大鼠肝组织CTGF及TGF-β1表达明显降低（ P < 0.05）。TFL小剂量给药组与模型组比较血清HA、LN和PCⅢ的水平、肝纤维化程度、CTGF及TGF-β1表达水平均无明显差异（ P > 0.05）。结论:荔枝核总黄酮能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其抗纤维化作用需达一定的药物浓度才能实现。荔枝核总黄酮抗纤维化机制可能与抑制肝内CTGF和TGF-β1表达有关。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英汉缩略词对照表
• 前言
• 1 材料与方法
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 药物
• 1.3 模型制作和分组
• 1.4 观察指标
• 1.5 统计学方法
• 2 结果
• 2.1 一般情况
• 2.2 肝病理学检查结果
• 2.3 各组大鼠血清HA、LN、PCⅢ的变化及血清CTGF 水平
• 2.4 CTGF、TGF-β1 在各组大鼠肝组织中的表达
• 2.5 CTGF 与TGF-β1 的相关性分析
• 3 讨论
• 3.1 TGF-β1、CTGF 在肝纤维化形成及进展中的作用
• 3.2 荔枝核总黄酮对肝纤维化的影响
• 4 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的学术论文目录
• 致谢