丹酚酸B对大鼠心肌缺血损伤保护效应的研究

论文摘要

目的丹酚酸B（SalB）,为中药材丹参提取物,属多酚类水溶性化合物,拥有潜在地影响心脏的能力,它对心肌缺血损伤保护的机制涉及到抗氧化应激和调节MMP-9的活性。但是,SalB抗氧化和调节MMP-9活性的的基本机制尚未明确,本课题就是研究SalB是否能抗氧化和调节MMP-9的活性,藉此来保护心脏。方法.1、采用离体心脏模型,来尝试说明丹酚酸B保护缺血心肌损伤的机制之一。将大鼠随机分成四组：模型组（control）与丹酚酸B给药三组（15,30和60μmol/L）,各组离体心脏采用LangendOrff装置,预灌注25min,夹闭30min,再灌注40min。实验期间实时测定血流动力学指标左室舒张末期压（LVEDP）.左室发展压（LVDP）.左室收缩压上升最大变化速率（+dP/dtmax）及生化指标左室舒张压下降最大速率（-dP/dtmax）.实验中,定时收集灌流液,并测定其中的肌酸激酶（CK）的活力；实验结束后,采取部分组织测定丙二醛（MDA）含量及心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）的活力。2、将大鼠随机分成四组：假手术组（Sham）,假手术+丹酚酸B组（Sham+SalB）,手术组（AMI）,手术组+丹酚酸B组（AMI+SalB）,分别制作心肌缺血模型,各模型采用米勒导管测定血流动力学数据；结扎术后24小时,将大鼠处死,打开胸腔,将心脏剪下,留下心室,进行TTC染色,部分心脏留作组织病理学考察,另取病变组织测定组织中MMP-9的含量变化。结果1、与模型组相比,三个给药组的LVEDP下降,而LVDP、+dP/dtmax.-dP/dtmax皆上升。说明给药后,大鼠离体心脏的血流动力学指标有所好转。生化指标测定结果表明给药组可降低肌酸激酶（CK）活性和丙二醛（MDA）含量,提高超氧化物歧化酶（SOD）活性,至此可说明丹酚酸B能清除氧自由基,抵抗氧化应激。2、在TTC染色实验中,给药组明显降低染色面积百分比；而在病理组织考察中,AMI-SalB组的病理组织切中可见,心肌细胞排列稀疏,横纹较模型组清晰,心肌间质轻度水肿,无炎症细胞浸润。较AM工组有明显的改善；而在测定MMP-9的含量中,AMI-SalB组在用药后降低了MMP-9的含量,在一定的程度上抑制了它增长,较AMI组有明显统计学意义。结论综文所述,丹酚酸B（SalB）能抗氧化应激及调节MMP-9,其中调节金属蛋白酶9的效应是SalB保护缺血损伤心脏的一个可能的新机制。这为丹参的研究更进一层次,也为临床运用提供新的理论基础。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言 丹酚酸B对大鼠心脏缺血损伤保护效应研究立题依据
• 实验一 丹酚酸B抑制氧化应激对离体心脏的保护作用
• 一 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验溶液的制备及试剂
• 二 实验方法
• 1 动物模型制备
• 2 动物分组及处理
• 3 离体血流动力学考察
• 4 生化指标试剂盒测定
• 三 实验结果
• 1 血流动力学统计数据分析
• 2 生化指标结果
• 四 讨论
• 1 SalB对离体心脏血流动力学的影响
• 2 SalB对缺血再灌注心肌SOD、MDA水平的影响
• 实验二 丹酚酸B调节MMP-9对心脏的保护作用
• 一 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 试剂和仪器
• 二 实验方法
• 1 分子模拟
• 2 心肌缺血模型的制备
• 3 动物分组及处理
• 4 米勒导管血流动力学
• 5 TTC染色实验
• 6 病理组织切片的制作
• 7 明胶酶谱考察
• 三 实验结果
• 1 分子模拟结果
• 2 TTC染色结果
• 3 米勒导管测血流动力学结果
• 4 心脏组织病理切片图片分析
• 5 明胶酶谱结果
• 四 讨论
• 1 SalB对心肌病理切片的影响
• 2 SalB对MMP-9的影响
• 结语
• 主要简略语英文对照表
• 致谢
• 参考文献
• 背景综述
• 文献综述
• 附录