论文题目: 电喷雾质谱及其联用技术在药物分析中的应用
论文类型: 博士论文
论文专业: 有机化学
作者: 周慧
导师: 潘远江
关键词: 电喷雾离子阱质谱,多级质谱,高效液相色谱,药物分析,三氯苯达唑,克林霉素,指纹图谱,长春花生物碱,莲子心生物碱,寡糖,金属离子
文献来源: 浙江大学
发表年度: 2005
论文摘要: 基于电喷雾质谱快速、灵敏、准确以及能与其它检测手段联合应用于物质分析等特点,其应用范畴得到不断拓展。本研究应用电喷雾离子阱质谱结合高效液相色谱分离分析技术,探索、建立和发展了一系列合成产物、天然产物以及寡糖等的分离、识别技术和方法,主要包括: 1.首次应用一种简单而有效的反相液相色谱/电喷雾质谱追踪反应技术和方法进行了三氯苯达唑原料药物中的杂质研究。实验通过TIC、EIC及多级质谱配合液相色谱技术,成功地确定了三氯苯达唑原料药中两种含量约为0.1%的杂质:5-氯6-(2,3,4-三氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯骈咪唑(杂质1)和5-氯-6-(2,3-二氯苯氧基)-1-甲基-2-甲硫基-1H-苯骈咪唑(杂质2);并借助于追踪反应的方法,确证了这两种杂质的来源。为快速鉴定出药物中的微量杂质提供了一种切实可行的方法。 2.应用HPLC/ESI-MS~n技术进行了克林霉素原料药的研究,实验通过TIC、EIC及多级质谱配合液相色谱技术,首次成功地一次性鉴定了原料药中的七个组分,包括:lincomycin,7-epilincomycin,clindamycin B,dehydroclindamycin,7-epiclindamycin,clindamycin diastereisomer,clindamycin。由于质谱对药物分析的限制小,应用范围广,因此对于控制药物合成生产工艺及产品质量具有极为重要的意义。本研究建立了液质联用技术准确、快速分析克林霉素等药物中有关物质的有效方法。 3.构建了一种简单有效的长春花生物碱类化合物分析鉴定新模式。利用直接进样的电喷雾离子阱质谱法,配合多级质谱的优势,取得长春花生物碱类化合物特定的指纹图谱,对特征的离子碎片进行分析对比,快速鉴定此类生物碱提取物的组成结构。研究应用这个方法首次确认了长春花提取物中含有的vindoline,vindolidine,vinblastine,vincristine和catharanthine组分。研究表明该方法能快速得到天然药物中系列化合物的分子量信息,鉴别复杂混合物中单一化合物的组成,节省药物资源和分析时间。 4.首次采用电喷雾离子阱质谱技术,系统地研究了莲子心中莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱三种生物碱类化合物的电喷雾多级质谱特征,并详细地总结了离子裂解的机理;进一步通过其多级质谱中特定碎片离子的特点,建立了该三种生物碱的指纹图谱,并成功地用于对莲子心生物碱粗品中的莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱的确认,
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一章 电喷雾质谱及其应用进展
1．1 前言
1．2 电喷雾质谱的原理
1．3 诱导碰撞解离
1．4 电喷雾质谱的应用
1．5 电喷雾质谱在分析上的优势
参考文献
第二章 三氯苯达唑原料药的HPLC/ESI-MS分析
2．1 概述
2．2 实验部分
2．3 三氯苯达唑的合成
2．4 结果和讨论
2．4．1 三氯苯达唑原料药的液相色谱分析(分析型)
2．4．2 杂质1和2的半制备型液相色谱分离
2．4．3 杂质1，杂质2及其合成中间体的结构确认
2．5 小结
参考文献
第三章 克林霉素有关物质的HPLC/ESI-MS分析
3．1 概述
3．2 实验部分
3．2．1 样品和试剂
3．2．2 仪器及条件
3．3 结果与讨论
3．3．1 盐酸克林霉素原药的液相色谱分析
3．3．2 克林霉素原料药各组分的电喷雾质谱分析
3．4 小结
参考文献
第四章 长春花生物碱的HPLC/ESI-MS分析
4．1 概述
4．2 实验部分
4．3 结果与讨论
4．3．1 长春花生物碱的直接进样ESI-MS和ESI-MS/MS分析
4．3．2 长春花生物碱的液质联用HPLC/ESI-MS和MS/MS分析
4．4 小结
参考文献
第五章 莲子心生物碱的HPLC/ESI-MS分析
5．1 概述
5．2 实验部分
5．2．1 样品与试剂
5．2．2 粗生物碱的提取
5．2．3 直接进样ESI-MS和ESI-MS/MS分析
5．2．4 高效液相色谱分析
5．2．5 HPLC/ESI-MS和HPLC/ESI-MS/MS分析
5．3 结果与讨论
5．3．1 莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱标准确品的ESI-MS~n分析
5．3．2 直接进样方式的电喷雾离子阱质谱分析莲子心生物碱粗品
5．3．3 液质联用HPLC/ESI-MS和MS/MS分析
5．4 小结
参考文献
第六章 金属离子与寡糖配合物的电喷雾质谱研究
6．1 引言 寡糖与金属离子相互作用的质谱研究进展
6．1．1 糖与碱金属离子的作用
6．1．2 寡糖与碱土金属及过渡金属离子的作用
6．1．3 结语
6．2 实验部分
6．2．1 仪器及试剂
6．2．2 实验方法
6．3 结果与讨论
6．3．1 质谱条件优化结果
6．3．2 溶液阳离子化对电离的影响
6．3．3 寡糖与碱金属离子
6．3．4 寡糖与过渡金属离子
6．4 小结
参考文献
致谢
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发布时间: 2005-10-26
参考文献
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