磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片研究

论文摘要

磷酸川芎嗪（Tetramethlprazine Phophate, TMPP）是一种新型的钙拮抗剂,目前临床上主要用于治疗心脑血管系统疾病。在充分考察药物及各种辅料性质的基础上,本研究以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、乳糖、酒石酸、氯化钠（NaCl）等辅料为片芯材料,以醋酸纤维素（CA）、邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、聚乙二醇-400 （PEG-400）为包衣材料,以丙酮:异丙醇（80:20）为包衣溶剂,制备了水易溶性药物水杨酸钠微孔渗透泵控释片（Solium Salicylic Controlled Porosity Osmotic Pump tablets,SOSA CPOP）和磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片（Tetramethlprazine Phophate Controlled Porosity Osmotic Pump tablets, TMPP CPOP）。本研究以水杨酸钠为模型药物制备微孔渗透泵控释片,摸索了微孔渗透泵控释片的基本的处方、工艺和释药规律。考察各种因素对水杨酸钠微孔渗透泵控释片的影响,结果显示释药速度受pH调节剂种类和用量、致孔剂、增塑剂、包衣膜厚度影响较大,受渗透压促进剂种类和用量,高分子阻滞剂影响较小。利用均匀设计优化处方,通过均匀软件处理数据,得到回归方程和优化处方。F检验证明回归方程显著有效,优化处方验证结果显示,释放曲线相关系数r大于0.99,12h释放90%以上。制备磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片,考察各种因素对药物释放速度的影响,结果显示渗透压促进剂、致孔剂、增塑剂、包衣膜厚度影响较大,利用均匀设计优化处方,均匀设计软件处理数据,得到回归方程和优化处方,F检验显示回归方程显著有效,优化处方验证结果显示,释放曲线相关系数r大于0.99,12h释放90%以上。考察不同释放条件对TMPP CPOP体外释放的影响,结果显示药物释放速度不受外界环境如pH值、转速、溶出方法等条件的影响。对最优处方进行释药模型拟合,释药曲线符合零级释放规律。通过游离膜扩散动力学试验对磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片的片芯和包衣膜性质进行了基础研究,测定了TMPP在不同渗透压促进剂中的溶解度和药物通过游离膜的扩散速度,并利用渗透压计测定不同溶液系统的渗透压值,对三者相互关系做了初步探讨。以理论的经典公式为原型,以实验数据为根据拟合出一条适用于微孔渗透泵控释片的经验公式,用于预测不同包衣膜处方下药物的释放速度。结果验证,经验公式能很好的预测药物的释放速度。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 一、渗透泵控释片的特点
• 二、渗透泵控释片的发展
• 三、渗透泵控释片的分类
• 四、磷酸川芎嗪的药理作用
• 五、 磷酸川芎嗪的药代动力学
• 七、本研究的目的意义与研究内容
• 第一部分 模型药水杨酸钠微孔渗透泵控释片研究
• 1 仪器与释药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 2 体外分析方法的建立
• 2.1 含量测定方法的建立
• 2.2 释放度测定方法的建立
• 3 水杨酸钠微孔渗透泵控释片的制备
• 4 水杨酸钠微孔渗透泵控释片的处方研究
• 4.1 粘合剂的选择
• 4.2 润滑剂量的选择
• 4.3 包衣膜材料的选择
• 4.4 包衣溶剂的选择
• 4.5 包衣液浓度的选择
• 4.6 阻滞剂的选择
• 4.7 pH 值调节剂种类对药物释放的影响
• 4.8 pH 值调节剂用量对药物释放的影响
• 4.9 渗透压促进剂种类的选择
• 4.10 增塑剂用量的影响
• 4.11 致孔剂的影响
• 4.12 包衣膜厚度的影响
• 4.13 均匀设计优化水杨酸钠微孔渗透泵控释片处方
• 5 讨论与小结
• 5.1 讨论
• 5.2 小结
• 第二部分 磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片研究
• 1 仪器与释药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 2 体外分析方法的建立
• 2.1 含量测定方法的建立
• 2.2 释放度测定方法的建立
• 3 微孔渗透泵片的制备方法
• 4 磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片的处方优化
• 4.1 片芯粘合剂的选择
• 4.2 渗透压促进剂的选择
• 4.3 增塑剂的影响
• 4.4 致孔剂的影响
• 4.5 包衣膜厚度对释药速度的影响
• 4.6 均匀设计优化磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片处方
• 4.7 磷酸川芎嗪微孔渗透泵片体外释药行为考察
• 5 讨论与小结
• 5.1 讨论
• 5.2 小结
• 第三部分 游离膜扩散动力学研究
• 1 仪器与释药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 2 游离膜制备方法
• 3 不同的渗透压促进剂中磷酸川芎嗪溶解度测定
• 4 含药渗透压促进剂溶液系统渗透压的测定
• 5 游离膜扩散动力学研究
• 5.1 游离膜扩散动力学研究方法
• 5.2 不同渗透压对药物扩散速度的影响
• 5.3 经验公式修正
• 6 讨论与小结
• 6.1 讨论
• 6.2 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的论文
• 致谢