DAPKⅠ、RARβ甲基化联合高危型HPV检测对宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的研究

论文摘要

【目的】探讨DAPKⅠ和RARβ异常甲基化在宫颈癌发生中的作用以及其甲基化检测联合高危型HPV检测在宫颈癌及癌前病变早期诊断中的意义。【方法】收集南通大学附属医院门诊和病房48例慢性宫颈炎、28例宫颈上皮内瘤变和28例宫颈癌患者的宫颈脱落细胞,采用甲基化特异性PCR和HPV分型检测对其进行甲基化情况和HPV感染情况的检测。结合患者液基细胞学筛查结果,比较不同筛查方法对不同级别宫颈病变患者的敏感度和特异度。【结果】基因DAPKⅠ在宫颈慢性炎、低中级别宫颈上皮内瘤变(CINⅠ/CINⅡ)、高级宫颈上皮内瘤变和原位癌(CINⅢ/CIS)、宫颈鳞癌甲基化检出率分别为2.08%、14.28%、50.00%%、60.71%。筛查浸润性宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为60.71%、86.84%、62.96%和85.71%。筛查所有宫颈癌和癌前病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为46.43%、97.92%、96.30%和61.04%。基因RARβ在宫颈慢性炎、低中级别宫颈上皮内瘤变(CINⅠ/CINⅡ)、高级宫颈上皮内瘤变和原位癌(CINⅢ/CIS)、宫颈鳞癌甲基化检出率分别为4.55%、7.69%、42.86%、53.57%。筛查浸润性宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为53.57%、87.67%、62.50%和83.12%。筛查所有宫颈癌和癌前病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为40%、95.65%、91.67%和57.14%。高危型HPV在宫颈慢性炎、低中级别宫颈上皮内瘤变(CINⅠ/CINⅡ)、高级宫颈上皮内瘤变和原位癌(CINⅢ/CIS)、宫颈鳞癌的感染率分别为33.33%、50.00%、71.43%、89.29%。筛查浸润性宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为89.29%、55.84%、43.10%和93.47%。筛查所有宫颈癌和癌前病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为75%、66.67%、72.31%和69.56%。两基因联合HPV筛查浸润性宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为96.43%、93.11%、81.82%和98.59%。筛查所有宫颈癌和癌前病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为82.14%、100%、100%和82.76%。【结论】DAPKⅠ、RARβ这两个基因的异常甲基化在慢性宫颈炎、宫颈癌及癌前病变中均有发生。两基因甲基化联合检测,具有较高的特异性,并且可以提高单基因甲基化检测的敏感度。基因甲基化检测、HPV检测和TCT检测单独筛查宫颈癌及癌前病变的优越性不及采用两种及两种以上方法联合筛查宫颈癌。在所有的联合筛查方法中,DAPKⅠ、RARβ两基因甲基化联合HPV检测具有最高敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,是最好的宫颈癌及癌前病变的筛查方法。

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