论文摘要
目的观察FIZZ1和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病大鼠中表达水平的动态变化,探讨两者在慢性阻塞性肺疾病中的作用,同时探讨黄芪甲苷(AST)治疗COPD的可能机制。方法雄性SD大鼠108只随机分为4组:正常对照组(A组)18只,COPD模型组30只(B组,分为模型二周组、四周组、八周组各10只),黄芪甲苷低剂量组30只(C组,分为黄芪甲苷低剂量二周组、四周组、八周组各10只),黄芪甲苷高剂量组30只(D组,分为黄芪甲苷高剂量二周组、四周组、八周组各10只)。B,C,D组采用每天熏吸香烟和气管内2次滴加脂多糖(LPS)联合刺激方法制作大鼠COPD模型,同时C,D组在每次熏吸香烟前30min予以黄芪甲苷1mL灌胃(用1%羧甲基纤维素钠溶解,分别含黄芪甲苷3mg,9mg),A,B两组同时用助溶剂羧甲基纤维素钠1mL灌胃。经上述处理后,分别于二周、四周、八周3个时间段处死大鼠,常规病理切片观察各组各时间点大鼠气道和肺组织的形态学变化,免疫组织化学法检测肺组织中FIZZ1、TNF-α蛋白水平,RT-PCR法检测肺组织中FIZZ1、TNF-α mRNA的表达情况。结果1、大鼠肺组织病理变化情况正常对照组气道管壁结构完整,周围无炎症细胞浸润,肺泡结构形态未见破坏;COPD模型二周组气道壁及平滑肌增厚,气道上皮受损,部分纤毛脱落,气道周围及肺泡间隔内有大量炎症细胞浸润;COPD模型四周组与二周组相比,气道壁及平滑肌明显增厚,管腔相对变窄,部分肺泡破坏、融合,肺泡腔扩大,仍有炎性细胞浸润;COPD模型八周组与四周组相比,气道壁及平滑肌增厚更明显,管腔更窄,大部分肺泡破坏、融合,肺泡腔扩大,肺泡间隔断裂。经黄芪甲苷干预后,与同时间段的COPD模型组相比,气道管腔狭窄程度和肺泡结构破坏程度有减轻,且黄芪甲苷高剂量组减轻越明显。2、大鼠肺组织FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白的表达水平FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白在正常肺组织中表达较弱,COPD模型组FIZZ1、TNF-αmRNA和蛋白随着刺激时间的延长,表达呈增加趋势,均高于对照组(P<0.05);COPD模型二周组支气管肺组织中FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白表达水平增加,四周组FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白表达水平升高较明显,两者相比,差异有显著性(P<0.05);八周组其表达水平进一步升高,与四周组相比,差异有显著性(P<0.05);经黄芪甲苷干预后,与同一时间段的COPD模型二周、四周、八周组比较,FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白表达水平均有下降,且黄芪甲苷高剂量组较低剂量组下降较明显,差异有显著性(P<0.05);结论1、FIZZ1、TNF-α在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中呈动态变化过程,可能参与了COPD的发生发展过程。2、黄芪甲苷能减轻COPD气道炎症和重塑,延缓COPD的进程,且呈量效相关性,其机制可能与下调FIZZ1、TNF-α的表达有关。
论文目录
相关论文文献
- [1].FIZZ1在炎症相关性肺动脉高压中的作用[J]. 临床与病理杂志 2017(06)
- [2].沙利度胺对矽肺大鼠肺组织中羟脯氨酸及FIZZ1表达的影响[J]. 中国工业医学杂志 2009(05)
- [3].FIZZ1在COPD大鼠肺组织中的动态表达[J]. 中国现代医学杂志 2013(04)
- [4].罗格列酮和强的松对博来霉素诱导大鼠肺纤维化中FIZZ1表达的影响[J]. 现代生物医学进展 2014(02)
- [5].FIZZ1促使血管平滑肌细胞迁移的机制[J]. 中华高血压杂志 2008(04)
- [6].一个新的炎症因子FIZZ1的研究进展[J]. 重庆医学 2010(03)
- [7].Th1/Th2细胞因子平衡偏移对巨噬细胞FIZZ1表达的影响[J]. 中国血液流变学杂志 2008(01)
- [8].FIZZ1诱导气道上皮间质转化导致哮喘早期气道重塑[J]. 山东大学学报(医学版) 2010(02)
- [9].FIZZ1和白细胞介素4及γ-干扰素在弥漫性间质性肺疾病中的表达及对患者临床转归的影响[J]. 中国医药 2019(04)
- [10].FIZZ1对大鼠主动脉内皮细胞血管新生的促进作用及其机制探讨[J]. 解放军医学杂志 2013(02)
- [11].FIZZ1在载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展中的可能作用及机制[J]. 中国动脉硬化杂志 2008(08)
- [12].滇龙血竭分期干预对肺纤维化大鼠FIZZ1的影响[J]. 中华中医药杂志 2020(06)
- [13].FIZZ1及NOTCH1在哮喘中的作用[J]. 中国当代儿科杂志 2011(03)
- [14].实验性矽肺大鼠发病过程中肺组织FIZZ1蛋白和mRNA表达的动态变化[J]. 华中科技大学学报(医学版) 2009(04)
- [15].FIZZ1在吸烟大鼠COPD模型肺组织的表达及与气道炎症的相关性研究[J]. 中国病理生理杂志 2018(06)
- [16].RELMα/FIZZ1信号通路对血管新生影响的细胞学研究[J]. 中国病理生理杂志 2018(04)
- [17].FIZZ1通过NOTCH信号通路促进肺成纤维细胞转分化[J]. 临床肺科杂志 2020(12)
- [18].RELMɑ/FIZZ1信号通路对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响[J]. 中国动脉硬化杂志 2014(09)
- [19].FIZZ1对小鼠主动脉平滑肌细胞增殖和迁移作用的研究[J]. 中国微循环 2008(03)
- [20].FIZZ1在ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内的表达[J]. 微循环学杂志 2008(01)
- [21].FIZZ1与动脉粥样硬化关系探讨[J]. 中国血液流变学杂志 2008(04)