论文摘要
目的:颅脑损伤能激活凝血系统造成高凝状态,高凝状态及此后发生的纤溶亢进可引起脑出血及弥漫性血管内凝血的发生,严重影响颅脑损伤的预后。糖皮质激素如地塞米松（DXM）及甲基强的松龙（甲强龙）等被广泛应用于临床治疗中。报道显示,大剂量应用DXM可能促进血小板的激活而甲强龙能抑制二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板聚集和释放。同时我们也注意到与以上结果不同的报道。对DXM和甲强龙这两种临床常用药物对血小板体内外聚集功能作用的比较研究尚未见报道。本试验目的:1.通过人体体外试验,比较DXM与甲强龙的不同剂量、作用于富含血小板血浆（platelet-rich plasma,PRP）的不同时间、使用诱导剂ADP的不同浓度,对血小板聚集率的影响。2.通过Wister大鼠体内试验,进一步验证人体体外试验结果,以便进一步探讨两种药物对血小板聚集率的影响机制。这将对临床治疗起到重要指导意义,并对新药的开发提供新的思路。方法:1.体外试验:健康成年男性志愿者经肘静脉取静脉血,制备富血小板血浆及乏血小板血浆（Platelet-poor plasma,PPP）。试验组PRP中分别加入不同剂量的DXM或甲强龙,对照组PRP中加入等量的生理盐水,两者同时放入恒温箱中温浴。于30、60、90分钟试验组与对照组的PRP,以1μM及5μM ADP为诱导剂,用比浊法测定血小板聚集率。2.动物体内试验:健康成年雄性Wister大鼠,大剂量DXM组、小剂量DXM组、大剂量甲强龙组、小剂量甲强龙组各8只。用药前经眼眶后静脉丛取血（做自身对照组）,比浊法测定血小板聚集率。随后按组分别经尾静脉注射不同剂量的DXM或甲强龙,作用一小时后,再经眼眶后静脉丛取血,5μM ADP为血小板聚集诱导剂,比浊法测定血小板聚集度。3.统计学分析所得数值,比较地塞米松和甲强龙对血小板聚集率的影响及其临床意义。结果:（1）人体DXM体外试验中,超大剂量DXM（2mg/kg,ADP诱导剂浓度5μM）可见显著促进血小板聚集功能的作用;大剂量DXM（0.3mg/kg,ADP诱导剂浓度1μM及5μM）可见显著促进血小板聚集功能的作用;小剂量DXM（0.08mg/kg,ADP诱导剂浓度1μM及5μM）未见此作用。（2）人体甲强龙体外试验中,大剂量甲强龙（15mg/kg,ADP诱导剂浓度1μM及5μM）可见显著抑制血小板聚集功能的作用;小剂量甲强龙（0.6mg/kg,ADP诱导剂浓度1μM）未见显著显著抑制血小板聚集功能的作用;小剂量甲强龙（0.6mg/kg,ADP诱导剂浓度5μM）可见显著抑制血小板聚集功能的作用。（3）大鼠DXM体内试验中,大剂量DXM（1.9mg/kg,ADP诱导剂浓度5μM）可见明显促进血小板聚集的作用;小剂量DXM（0.5mg/kg,ADP诱导剂浓度5μM）未见对血小板聚集功能的明显影响（4）大鼠甲强龙体内试验中,大剂量甲强龙（94mg/kg,ADP诱导剂浓度5μM）可见抑制血小板聚集的作用;小剂量甲强龙（3.75mg/kg,ADP诱导剂浓度5μM）未见对血小板聚集功能的明显影响。结论:1.在人体体外试验中,大剂量DXM有促进血小板聚集作用;大剂量甲强龙有抑制血小板聚集的作用;小剂量DXM及小剂量甲强龙未见对血小板聚集功能的明显影响。2.在Wister大鼠体内试验中,大剂量DXM可见促进血小板聚集功能的作用;大剂量甲强龙可见抑制血小板聚集功能的作用;小剂量DXM及甲强龙未见对血小板聚集功能的明显影响。以上结果与体外试验相符。3.比浊法测定体外血小板聚集功能及测定DXM和甲强龙对血小板聚集功能的影响时,最佳时间窗为60分钟。从静脉采血到试验结束,比浊法测定血小板聚集功能应在采血后2.5小时内完成。4.在以ADP作为诱导剂,测定血小板聚集度及药物对血小板聚集度作用过程中,ADP的浓度为5μM时,能较为敏感的体现出药物对血小板聚集度的影响。5.DXM和甲强龙对人体体外及Wister大鼠体内的血小板聚集功能产生相反方向的影响,其具体作用机制有待于进一步研究。DXM及甲强龙被广泛应用于临床多个领域的治疗中,这一发现将对指导临床治疗及新药开发提供新的思路。