肾透明细胞癌组织中环氧化酶2的表达与淋巴管生成关系的研究

论文摘要

目的研究肾透明细胞癌（Renal Clear Cell Carcinoma,RCC）组织中环氧化酶2（Cyclooxygenase-2,COX-2）,血管内皮生长因子C（Vascular endothelial growth factor-c,VEGF-C）的表达以及COX-2的表达是否与淋巴管生成（Lymphangio- genesis）相关。材料与方法选取2002年2月至2006年6月间,首都医科大学附属北京友谊医院医院泌尿外科手术切除的40例肾透明细胞癌标本,男性29例,女性11例,年龄42～87岁,平均60.3岁,术前均未接受过放疗和化疗。病理类型:均为肾透明细胞癌,其中Ⅰ级（高分化）6例,Ⅱ级（中分化） 25例,Ⅲ级（低分化）9例。病理分期:Ⅳ期者7例,Ⅲ期13例,Ⅱ期10例,Ⅰ期10例。设10例正常肾组织石蜡标本作为对照组（来自非肿瘤疾病患者,并经病理学检查证实）。（1）石蜡标本切片,应用免疫组织化学SP法进行COX-2,VEGF-C,血管内皮生长因子受体3（Vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3）的显色。（2）光学显微镜下观察COX-2,VEGF-C表达阳性率,计数肿瘤周围及肿瘤内部淋巴管的密度（Lymphatic vessel density,LVD）;应用IPP（Image-Pro Plus）软件测定COX-2,VEGF-C的光密度,统计COX-2,VEGF-C,LVD之间的相关性。结果（1）40例肾透明细胞癌中COX-2蛋白表达阳性率达到80%,对照组未见到阳性表达。COX-2表达与年龄、肿瘤大小无相关关系,在不同性别、不同病理分期间表达无差别（p>0.05）。（2）40例肾透明细胞癌中VEGF-C蛋白表达阳性率为37.5%,显著高于对照组的10%（p<0.05）。不同病理分期之间VEGF-C的表达有显著性差别（p=0.004,p<0.01）。在有淋巴结转移的病例中VEGF-C阳性率显著高于无转移者（ p=0.042,p<0.05）。VEGF-C表达与肿瘤直径大小、年龄无相关关系,不同性别间表达无差别（p>0.05）。（3）病理分期Ⅲ期以上病例的LVD值显著大于病理分期为Ⅱ期（p=0.017,p<0.05）及Ⅰ期（p=0.02,p<0.05）病例的LVD值。出现淋巴转移的病例的LVD值高于未见淋巴转移的病例,两者之间存在统计学差别。（p=0.033,p<0.05）。（4）COX-2、VEGF-C两者之间的表达存在正相关关系（r=0.612,P=0.026）。VEGF-C的平均光密度值和LVD值明显相关（r=0.718,P=0.003）,随着VEGF-C表达增强,瘤内、瘤周淋巴管密度明显增加。结论（1）肾透明细胞癌组织中可见COX-2和VEGF-C的过度表达,两者的表达存在协调一致性。（2）COX-2过表达可能是肾透明细胞癌淋巴结转移过程中的早期事件,并调节VEGF-C表达和促进淋巴管形成,导致肿瘤淋巴结转移的发生。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 1. 实验材料
• 2. 实验仪器
• 3. 主要试剂
• 4. 实验方法
• 4.1 COX-2,VEGF-C 及 VEGFR-3 的显色
• 4.2 结果判定
• 4.3 统计学分析
• 5 实验结果
• 5.1 COX-2、VEGF-C、VEGFR-3 在肾透明细胞癌组织中的表达
• 5.2 COX-2、VEGF-C 表达与肾透明细胞癌临床病理特征的关系
• 6. 讨论
• 7. 结论
• 参考文献
• 文献综述 COX-2 与恶性肿瘤关系的研究进展
• 1 概述
• 2 COX-2 在肿瘤组织中表达的研究
• 3 COX-2 与肿瘤发生的关系
• 4 COX-2 和淋巴道转移
• 5 COX-2 提高肿瘤发生及转移的潜能,增加肿瘤细胞的侵袭力
• 6 COX-2 与免疫抑制
• 7 COX-2 抑制剂抗肿瘤的作用
• 8 COX-2 研究目前的问题
• 9 COX-2 抑制剂在肿瘤治疗的前景
• 参考文献
• 攻读学位期间发表文章情况
• 致谢
• 个人简历