抗肿瘤新药人参次苷G（20（S）-人参皂苷Rg3）的质量研究

论文摘要

人参次苷G是由西洋参（Panax quinquefolium L.）茎叶总皂苷经碱水解分离提纯后得到的一组皂苷化合物，其主要成份是20（S）-人参皂苷Rg3，含量大于80％。本文分离制备了20（S）-人参皂苷Rg3对照品，经高效液相色谱高低浓度法和归一化法确定纯度为99.3％。测得20（S）-人参皂苷Rg3对照品熔点为298-301℃，比旋度=[α]D22-10.4（C=0.41 C5H5N），1HNMR谱和13CNMR谱数据与文献报道的人参皂苷Rg3一致，确定样品化合物的结构为20（S）-人参皂苷Rg3。 通过高效液相色谱法（HPLC）参照国家药品注册管理办法对中药注射剂指纹图谱的要求构建了人参次苷G原料及注射用人参次苷G的指纹图谱。分析10批供试样品的测定结果，除20（S）-人参皂苷Rg3以外，其它各色谱峰峰面积占总峰面积均小于5％，确定了4个共有峰，相对保留时间分别为0.90～0.96，1.02～1.08，1.63～1.85，2.52～2.88，精密度测定各共有峰的相对保留时间的相对标准偏差均不超过0.2％，重复性各共有峰的相对保留时间的相对标准偏差均不超过0.14％。人参次苷G制剂与原料药的指纹图谱技术参数的分析比较，共有峰中有4个峰保持一致，可以认为原料和制剂之间指纹谱图保持很好的相关性。 研究了分光光度法测定人参次苷G原料和制剂中的总皂苷含量的方法，显色条件为，新配制的5％的香草醛冰醋酸0.4ml，高氯酸1.6ml，60℃水浴加热15min，测定波长为550nm。20（S）-人参皂苷Rg3在40～400μg范围内，吸收度（A）与取样量（μg）呈良好的线性关系，回归方程为：y=364.67x+4.7273，相关系数为0.9995。抗肿瘤药人参次昔G（20（s）一人参皂昔Rg3）的质量研究仪器精密度RSD%为0.10，重复性试验RsD%为2.25，平均回收率为100.18%，RS眺为2.31。三批样品测定结果为99.59%，97.730k，98.03%。通过索氏提取法除去辅料EL的干扰，提取溶剂为三氯甲烷，提取时间为4小时，重复性试验RSD%为1.47，平均回收率为99.8%，RSD%为2.13，三批样品测定结果为101.98%，102.28%和100.05%。研究了HPLC法测定人参次昔G原料和制剂中的20（S）一人参皂昔Rg3含量的方法，流动相为乙睛一水一磷酸（46:54:0.05），检测波长为203nm，浓度在o.n一1.lm/mlg范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，得回归方程为:Y=3.9 x lo6x一3.5 x 10‘;r=0.9997。最低定量限为33ng。原料重复性试验的Rso，‘为0.380/0，测得平均回收率为99.95%，RSD0k为0.78。测得三批样品中20（S）一人参皂营Rg。的含量为84.04%、82.73%和83.54%。制剂重复性试验的RSD96为0.47，测得平均回收率为99.45%，RSD%为0.97。测得三批样品中20（S）一人参皂普Rg。的含量为84.5%、82.5%和87.0%。 根据国家药品监督管理局相关要求，对大孔吸附树脂残留物烷烃（正己烷、甲基环己烷）、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯以及原料制备中使用的甲醇、醋酸乙醋、氯仿三种有机溶剂进行了测定研究。方法采用毛细管色谱法，检测限（。g/g）分别为:正己烷2.5、甲基环己烷2.5、苯0.125、甲苯0.125、二甲苯2.5、苯乙烯0.625、二乙烯基苯0.625、甲醇2.4、醋酸乙醋1.38、氯仿4.%;5次测定的RSD（%）为:正己烷2.86、甲基环己烷3.68、苯6.39、甲苯4.04、二甲苯4.96、苯乙烯3.88、二乙烯基苯7.48、甲醇1.1，醋酸乙酷0.9，氯仿3.8.测得三批样品溶剂残留结果（2 .5、g/g）:正己烷(2.5、甲基环己烷<0.125、苯(2.5、甲苯(0.125、二甲苯苯乙烯0.625、二乙烯基苯<0 .625、甲醇<l .1，醋酸乙醋<0 .9，氯仿<3 .8。

论文目录

• 0 前言
• 1.对照品的制备、纯度测定及结构确证
• 2.指纹图谱研究
• 3.含量测定的研究
• 4.溶剂残留量测定研究