血管紧张素转换酶基因多态性与肥厚型心肌病远期预后关系的研究

论文摘要

背景:肥厚型心肌病(HCM)是严重危害人类健康的常见病,随着超声心动图技术的普及,自然人群中的检出率在逐年增高,它是心脏性猝死的常见原因之一。目前研究表明,遗传因素、神经体液和血流动力学等因素共同影响HCM的发生与发展,其中肾素一血管紧张素系统(RAS)在其中起着重要作用。血管紧张素转换酶(ACE)是RAS的关键酶,它通过调节血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的生成和缓激肽的灭活而影响着HCM的发生与发展,故ACE基因I/D多态性有可能影响HCM的发生与发展,但尚存有争议。在已发表的数篇研究论文中,大都局限于ACE基因多态性与肥厚型心肌病易感性及部分临床表现谱的关系,尚未见ACE基因多态性与ACE抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂对散发性肥厚型心肌病(SHCM)的疗效及其远期预后关系的报道。目的:本研究通过对SHCM患者ACE基因I/D多态性与左室肥厚及重构、血清ACE活性水平、室性心律失常等表现谱以及ACEI、β受体阻滞剂的疗效及其远期预后进行研究,旨在探讨下列问题:1. ACE基因I/D多态性与汉族国人SHCM的关系:2. ACE基因工/D多态性与SHCM患者左室肥厚及重构的关系:3. ACE基因I/D多态性对体内ACE活性的影响;4. ACE基因I/D多态性与SHCM并发室性心律失常表现谱的关联:5. ACE基因I/D多态性与ACEI及β受体阻滞剂治疗SHCM疗效的关系,并探讨其可能的作用机理;6. ACE基因I/D多态性与SHCM远期预后的关系。方法:1. 研究对象:全部受试者均为汉族人,分为正常对照组(Ⅰ组:98例,山东大学硕士学位论文男56例,女42例,年龄病组(11组:.102例,男·10.2岁)。18一65岁62例,女,平均43.6士9.8岁)和肥厚型心肌40例,年龄20一68岁,平均45.1士 2.病史采集:对所有受试者均详细询问病史,着重HCM家族史及晕厥史。 3.体格检查:测量受试者身高、体重,计算体重指数,并进行系统查体。 4.血清学检查:常规测定受试者空腹血糖、血脂、肝功、肌配、尿素氮、血管紧张素转化酶。 5.超声检查: (1)正常对照组检查:在二维超声引导下的M型超声检查,在同步心电图QRS波顶点(舒张期末)测定室间隔(IvS)、左室后壁(LvPw)的厚度及左室内径(LVDd),取3个心动周期平均值按Devereux公式计算左室重量 (LvM):LVM(g)=〔(IVS十LVPW十LVDd)3一(LVDd)3」x 1.04一13.6,左室重量指数(LVMI)=LVM(g)/身高2(m’)。 (2)散发性肥厚型心肌病组检查:取胸骨旁长轴、左室短轴不同水平切面、心尖二腔心、四腔心等多切面进行二维超声检查,在同步心电图QRS波群顶点(舒张期末)测量记录肥厚程度、部位,取3个心动周期平均值,按美国超声心动图学会推荐的面积一一长度法计算LVM,LvMI二LvM(g)/身高2(mZ);采用美国超声心动图学会推荐的半定量评价HCM左室肥厚范围的超声记分法(LVHS)来评价HCM肥厚范围,旨在定量反映HCM左室重构:最高分为10分,依据室间隔肥厚程度评1一4分,肥厚累及乳头肌水平加2分,累及心尖部加2分,累及左室游离壁加2分。 6.基因分析:采集周围静脉血白细胞,酚/氯仿或盐析法抽提基因组DNA;采用PCR技术测定ACE基因插入/缺失(I/D)多态性。 7.采用24小时动态心电图(Hol ter)监测技术对HCM组进行24小时心电监测,计算室性心律失常总发生率及Lown氏分级法)m级的发生率。 8.治疗:根据基因型将HCM(JI)组分成H、ID、DD三个亚组,每个亚组分别给予ACE工、p受体阻滞剂及联合用药治疗。山东大学硕士学位论文 9.疗效及预后评价:5年后随访,通过超声心动图检查评价LvMI及LVHS增加的程度,对不同基因型及不同治疗组间进行比较,并结合死亡情况进行分析,从而评价三种基因型对ACEI及p受体阻滞剂的疗效及其远期预后。 10.统计学分析:全部数据采用SPSS 10.0统计软件包进行处理,所有数值变量用均数士标准差(万士s)表示,计量资料组间比较用t检验、方差分析,计数资料组间比较用X卫检验,尸值小于0.05作为有统计学意义的显著性差异,并进行多元线性逐步回归分析。 结果: 1.HCM组ACE基因DD型、D等位基因频率均显著高于正常对照组(尸均(0.05),DD/11及D/I对HCM的相对危险度(OR)分别为2.69和1.64。 2.HCM组DD、工D及H三种基因型之间临床表型诸参数之间均无显著性差异,但DD基因型患者左室重量指数(LVMI)、左室肥厚范围评分(LVHS)均明显高于ID及H基因型患者(尸值均<0 .05)。经多元线性逐步回归分析,发现ACE基因与LvMI和LVHS均独立相关。ACE基因型分别可解释LVMI和LVHS总变异的3.9%和6.5%。 3.ACE基因I/D多态性与血清ACE活性水平密切相关,两组受试者DD八工、DD八D间ACE有显著性差异(尸均<0.05),而ID八工差异无显著性 (P均)0 .05)。 4.HCM组ACE基因I/D多态性与并发室性心律失常的表现谱紧密相关。与工D基因型相比,DD基因型对HCM并发室性心律失常的总发生率及Lown氏分级)111级室性心律失常发生率的相对危险度分别为3.79和2.58。 5.5年后随访发现各基因型及治疗组LM工及LVHS增加程度不同,二者增加的幅度(八LVM工及△LVHS)比较:ACEI组及联合用药组均为DD型仃D型<I工型,p受体阻滞剂组为DD型班D型>I工型;各基因型组内比较DD型与工D型均为联合用药组<ACEI组<p受体阻滞剂组,H

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 创新性及限制性
• 附表及附图
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表论文的目录