酮通颗粒的药学研究

论文摘要

目的:酮通方剂为我院老年病科的经验处方,由三七、葛根、银杏叶等组成。具有活血化瘀、通脉活络功效,主要用于脑脉瘀阻,中风偏瘫,脑供血不足,脑动脉硬化等缺血性脑病的治疗。此方制剂原为汤剂,临床应用多年,疗效显著。为使该方剂应用过程中更好地服务于患者,质量有效可控,提高患者的用药依从性,本课题将其研发为颗粒剂。从提取工艺、制备工艺、质量标准、制剂初步稳定性等方面进行系统研究。方法:药材的提取以HPLC法测定方剂中的三七总皂苷、葛根素、总黄酮醇苷的含量并进行方法学考察;通过药效学实验筛选提取溶剂;选择乙醇浓度、倍数、提取时间、次数为考察因素,以有效成分含量及提出率为评价指标,采用正交试验优化提取工艺。剂型的制备以吸湿性为考察指标,对成型工艺中辅料的种类及配比进行优选;选择提取物与辅料配比、润湿剂的浓度及其用量为考察因素,以成型率、吸湿百分率为评价指标,正交试验优化成型工艺;并通过中试生产,制订酮通颗粒的质量标准。制剂初步稳定性试验按中药新药稳定性试验对颗粒剂考察的要求,对酮通颗粒进行稳定性加速试验。结果:药材的提取①采用HPLC法测定三七总皂苷、葛根素、总黄酮醇苷含量,经方法学考察,重现性及稳定性良好,能较好地反映方剂中有效成分的含量。②酮通处方醇提液和水提液均具有明显的抗凝血作用,醇提液作用强于水提液。③酮通方剂的最佳提取条件为:药材以8倍量70%乙醇提取,加热回流3次,每次1h。剂型的制备①辅料以乳糖:糊精为3:2时,对提取物的吸湿性影响最小。②酮通颗粒的最佳成型条件为:提取物加2倍量辅料,以70%乙醇作润湿剂,用量为12%（mL/g）,湿法制粒。③中试生产:性状正常,粒度分布合理,溶化性极佳,堆密度为0.5951g·mL-1,休止角为31.04°,临界相对湿度（CRH）为70%。检查、鉴别及含量测定均符合要求。质量标准的制订包括处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能主治、用法用量、规格、贮藏等。制剂初步稳定性考察样品在考察期内各项考察数据均在正常范围内。结论:酮通颗粒提取、制备工艺合理可行,所建质量标准客观、实际,符合药典要求,能够控制成品质量,该制剂具有良好的应用前景。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 第一部分 酮通颗粒的综述资料
• 1 命名依据
• 2 处方及方解
• 3 剂型选择依据
• 4 处方中各药物化学成分和药理现代研究
• 4.1 三七
• 4.2 葛根
• 4.3 银杏叶
• 第二部分 酮通颗粒提取条件的研究
• 一 仪器与材料
• 二 方法与结果
• 1 含量测定的方法学考察
• 1.1 三七总皂苷的含量测定
• 1.1.1 色谱条件
• 1.1.2 对照品溶液的制备
• 1.1.3 供试品溶液的制备
• 1.1.4 阴性样品溶液的制备
• 1.1.5 系统适应性试验
• 1.1.6 标准曲线的制备
• 1.1.7 精密度试验
• 1.1.8 稳定性试验
• 1.1.9 重复性试验
• 1.1.10 回收率试验
• 1.1.11 样品测定
• 1.2 葛根素的含量测定
• 1.2.1 色谱条件
• 1.2.2 对照品溶液的制备
• 1.2.3 供试品溶液的制备
• 1.2.4 阴性样品溶液的制备
• 1.2.5 系统适应性试验
• 1.2.6 标准曲线的制备
• 1.2.7 精密度试验
• 1.2.8 稳定性试验
• 1.2.9 重复性试验
• 1.2.10 回收率试验
• 1.2.11 样品测定
• 1.3 总黄酮醇苷的含量测定
• 1.3.1 色谱条件
• 1.3.2 对照品溶液的制备
• 1.3.3 供试品溶液的制备
• 1.3.4 阴性样品溶液的制备
• 1.3.5 系统适应性试验
• 1.3.6 标准曲线的制备
• 1.3.7 精密度试验
• 1.3.8 稳定性试验
• 1.3.9 重复性试验
• 1.3.10 回收率试验
• 1.3.11 样品测定
• 2 提取工艺考察
• 2.1 药效学筛选提取溶剂
• 2.1.1 酮通方剂提取液制备
• 2.1.2 试验动物
• 2.1.3 环境及饲料
• 2.1.4 试剂及仪器
• 2.1.5 实验方法及结果
• 2.2 药材前处理
• 2.3 提出率测定
• 2.4 含量测定方法
• 2.5 正交试验优化提取工艺
• 2.5.1 正交设计及试验
• 2.5.2 结果分析
• 2.5.3 工艺验证
• 3 干燥工艺考察
• 3.1 浸膏相对密度筛选
• 3.2 进料速度筛选
• 3.3 进风温度、出风温度筛选
• 3.4 喷雾干燥条件结果
• 3.5 工艺验证
• 三 讨论
• 第三部分 酮通颗粒制备工艺的考察
• 一 仪器与材料
• 二 方法与结果
• 1 提取物的制备
• 2 酮通颗粒辅料的筛选
• 2.1 不同辅料对提取物吸湿性的影响
• 2.2 辅料不同配比对提取物吸湿性的影响
• 3 正交试验优化成型工艺
• 3.1 正交设计及试验
• 3.2 结果分析
• 3.3 工艺验证
• 4 制剂处方与制法
• 4.1 处方
• 4.2 制法
• 4.3 制备工艺流程图
• 5 颗粒理化性质考察
• 5.1 性状
• 5.2 颗粒粒径分布
• 5.3 颗粒的溶化性
• 5.4 堆密度
• 5.5 颗粒的流动性
• 5.6 颗粒的吸湿性
• 5.6.1 颗粒吸湿百分率的测定
• 5.6.2 颗粒临界相对湿度的测定
• 6 包装材料的选择
• 7 中试
• 三 讨论
• 附: 酮通颗粒质量标准草案
• 第四部分 酮通颖粒初步稳定性考察
• 一 加速试验方法与结果
• 二 结论
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 附件
• 学位论文评阅及答辩情况表