多聚乙烯基亚胺介导的自杀基因系统对卵巢癌靶向杀伤效应的研究

多聚乙烯基亚胺介导的自杀基因系统对卵巢癌靶向杀伤效应的研究

论文题目: 多聚乙烯基亚胺介导的自杀基因系统对卵巢癌靶向杀伤效应的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 妇产科学

作者: 金平

导师: 孔北华

关键词: 生物荧光成像,荧光素酶,聚乙烯基亚胺,启动子,自杀基因,卵巢癌

文献来源: 山东大学

发表年度: 2005

论文摘要: 随着肿瘤基因治疗研究的迅速发展,卵巢癌的基因治疗也成为近年来的研究热点。目前肿瘤基因治疗领域存在的关键技术问题是如何提高基因转导系统的高效性和靶向性。多聚乙烯基亚胺(polyethylenimine, PEI)作为近年来一种新型的非病毒载体,具有较高的转导效率和较低的细胞毒性,为基因转移提供了一条有效的新途径。以肿瘤特异性启动子hTERT和卵巢组织特异性启动子OSP-1调控下的自杀基因系统是卵巢癌基因治疗中的靶向性策略之一。其次在肿瘤的基因研究中,建立动物模型来研究肿瘤的发生、发展以及各种治疗手段的效果,是临床前肿瘤研究的必经之路。而在现有的肿瘤研究中,与临床相关的动物模型却存在着诸多问题。近年来生物荧光成像系统(bioluminescent imaging, BLI)作为一种新开发的动物模型,具有快速、灵敏、无创和高分辨率的特点,为肿瘤研究提供了良好的技术平台。本课题以多聚乙烯基亚胺为载体,介导靶向性的自杀基因系统转导人卵巢癌细胞,并利用生物荧光成像系统建立动物模型,研究其转导效率和靶向抗瘤效应。全文共分为两部分,现分部叙述如下。 第一部分 多聚乙烯基亚胺介导的卵巢特异性启动子调控下的自杀基因抑制卵巢癌生长的实验研究 目的:应用多聚乙烯基亚胺将卵巢特异性启动子OSP-1调控下的自杀基因HSV-tk导入人卵巢癌细胞,探讨其体外、体内的抗瘤效应和靶向性。 方法:(1)将pGL3-Luc质粒分别介导多聚乙烯基亚胺PEI、脂质体DOTAP和裸DNA转染人卵巢癌细胞SKOV3,检测荧光素酶表达RLU(relative luciferase unit);(2)利用PEI将卵巢特异性启动子调控下的真核表达质粒pOSP1-HSVtk

论文目录:

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英文摘要

符号说明

前言

第一部分: 多聚乙烯基亚胺介导的卵巢特异性启动子调控下的自杀基因抑制卵巢癌生长的实验研究

材料和方法

结果

讨论

附图

第二部分 多聚乙烯基亚胺介导hTERT启动子调控下的双自杀基因治疗系统对卵巢癌抑瘤效应的研究

材料和方法

结果

讨论

附图

参考文献

总结

致谢

攻读博士学位期间发表的学术论文

发布时间: 2005-10-17

参考文献

  • [1].口服减毒鼠伤寒沙门氏菌介导ePNP/MePdR自杀基因系统对荷瘤鼠协同抗肿瘤作用的研究[D]. 符薇.复旦大学2008
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多聚乙烯基亚胺介导的自杀基因系统对卵巢癌靶向杀伤效应的研究
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