论文摘要
肾纤维化是指由多种原因引起的细胞外基质成分在肾间质内过度沉积。积聚在肾间质的细胞外基质成分复杂,既包括正常肾间质已有的基质蛋白成分的增多,还包括正常时仅存在肾小管基膜的基质蛋白的沉积。肾纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。近年大量研究表明,肾小管间质纤维化程度预示着肾功能受损的程度,决定慢性肾脏病患者的预后。因此,临床寻找有效的中药阻止肾纤维化,延缓肾功能衰竭有重要意义。研究目的:本实验研究运用生化、病理形态学、免疫组织化学、分子生物学以及计算机图像分析仪技术半定量评价等多角度、多靶点探讨中药复方愈肾颗粒改善腺嘌呤灌胃复制大鼠肾纤维化模型有效性及作用机理的研究,并为探寻中医药治疗肾纤维化提供实验依据,为今后指导临床提供新的思路和方法。材料与方法:1.腺嘌呤灌胃复制大鼠肾纤维化模型及分组治疗:70只Wistar大鼠,雌雄各半,体重200±20克。将大鼠按体重随机分为4组,分别为:正常组、模型组、愈肾颗粒组、洛汀新组。每组12只,实验过程中分别于21d、28d、42d三个时间点收集大鼠肾脏组织及血清标本。2. 24小时尿蛋白及血清BUN、SCr:采用考马斯亮兰法测定尿蛋白定量。用全自动生化分析仪检测血清BUN、SCr水平。3.肾纤维化的组织学评价指标:将病变的肾组织使用20%甲醛固定,常规石蜡包埋切片,经HE、Masson染色后依据肾小管扩张、萎缩,间质纤维化及炎性细胞浸润程度等来观察肾间质病理改变。4.运用免疫组化方法,进行半定量分析,检测HGF、BMP-7、CTGF在肾组织表达和分布趋势。5.运用RT-PSCR法,检测CTGFmRNA相对表达量。结果:1.愈肾颗粒能够明显改善腺嘌呤灌胃复制肾纤维化大鼠模型肾组织的病理损伤,具有保护和修复肾脏组织,延缓肾纤维化进程的作用。2.愈肾颗粒能够增强腺嘌呤灌胃复制肾纤维化大鼠模型肾组织中HGF的表达及分布,具有延缓肾纤维化进程的作用。3.愈肾颗粒能够增强腺嘌呤灌胃复制肾纤维化大鼠模型肾组织中BMP-7的表达及分布,具有延缓肾纤维化进程的作用。4.愈肾颗粒明显抑制腺嘌呤灌胃复制肾纤维化大鼠模型肾组织中CTGF及CTGF mRNA的表达, CTGF可作为评价肾纤维化病变程度的良好指标及防治的新的靶点,指导临床治疗。结论:本实验结果表明,愈肾颗粒可能通过增强肾纤维化大鼠模型肾组织中HGF、BMP-7的表达及分布、抑制CTGF及CTGF mRNA的表达等作用机理而延缓肾纤维化进程的作用。因此,愈肾颗粒作为治疗肾纤维化的有效复方制剂,可能多层次、多角度、多靶点发挥治疗作用。
论文目录
相关论文文献
标签：愈肾颗粒论文; 肾纤维化论文; 腺嘌呤论文; 结缔组织生长因子论文; 肝细胞生长因子论文; 骨成形蛋白论文; 血清论文;