芝麻素对高血脂大鼠胆固醇代谢与相关基因表达的影响

论文摘要

目的：本研究设计用高脂膳食诱发高脂血症大鼠模型,观察芝麻素对大鼠血清胆固醇代谢的影响,并利用分子生物学技术观察芝麻素对大鼠胆固醇代谢相关基因表达的影响,探讨芝麻素调节脂代谢的作用机制。方法：健康雄性SD大鼠40只,用基础饲料适应性喂养1周后,禁食12小时尾静脉采血,分离血清,测血清胆固醇含量。根据动物体重与血胆固醇水平,将动物随机分为5组：正常对照组、模型对照组、芝麻素低剂量组、芝麻素中剂量组、芝麻素高剂量组。将芝麻素按20、40、80mg／kg、d给营养干预组大鼠连续灌胃9w。实验结束后,大鼠禁食12小时,颈动脉采血,按常规方法制备血清测定①血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇水平（LDL-C）、载脂蛋白A.B（ApoAI和.ApoB）含量并计算AI、R-CHD、LCI及HDL／TC值。②肝脏指标:脂蛋白脂酶（LPL）及肝脂酶（HL）.③分子生物学指标：羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA还原酶）、低密度脂蛋白受体（LDL-R）、胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）。结果：1.实验3周后,高脂模型组血清TC明显高于正常对照组,有统计学意义（P<0.01）,营养干预组有降低的趋势,但与高脂模型组相比没有统计学意义（P>0.05）。随着实验时间的延长,实验9周时,中、高剂量营养干预组血清TC明显低于高脂模型组（P<0.01）。2.高脂模型组血清HDL-C低于正常对照组及营养干预组（P<0.05）,血清LDL-C高于正常对照组及中、高剂量营养干预组（P<0.05）,营养干预组对TG有降低的趋势,但没有统计学意义（P>0.05）。3.高脂模型组AI、R-CHD、LCI高于正常对照组及营养干预组（P<0.05）,HDL/TC值低于正常对照组及营养干预组（P<0.05）。4.与高脂模型组相比,血清ApoAI水平低于正常对照组及营养干预组（P<0.01）,营养干预组对血清ApoB水平有降低的趋势,但没有统计学意义（P>0.05）。5.高脂模型组肝脏LPL活性低于正常对照组及高剂量营养干预组（P<0.01）,营养干预组肝脏HL活性有升高的趋势,但没有统计学意义（P>0.05）。6.高脂模型组肝脏HMG-CoA还原酶mRNA的表达水平高于正常对照组及营养干预组（P<0.01）。肝脏LDL-R及CYP7A1的表达水平低于正常对照组及营养干预组（P<0.01）。结论：芝麻素能明显降低高胆固醇血症大鼠血清TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平。其机制可能是芝麻素可以通过抑制体内胆固醇合成过程的限速酶（HMG-COA还原酶）的表达,限制内源性TC的合成；提高血清ApoAI、肝脏LPL及CYP7AlmRNA的活性加快胆固醇代谢；提高LDL-R表达,加快LDL-C经LDL-R途径的转运以降低血浆中的胆固醇,从而达到预防高脂血症及AS的作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 中英文缩写对照表
• 前言
• 材料与方法
• 1. 研究对象
• 2. 主要试剂与仪器
• 2.1 主要试剂
• 2.2 主要仪器
• 3. 实验方法
• 3.1 基础饲料
• 3.2 高脂饲料的配制
• 3.3 芝麻素混悬液的配制
• 3.4 动物分组及喂养
• 4. 指标测定
• 4.1 标本的制备
• 4.2 血清指标
• 4.3 肝脏指标
• 4.4 血脂相关指数
• 4.5 分子生物学指标
• 4.5.1 总RNA提取
• 4.5.2 逆转录反应
• 4.5.3 PCR扩增反应
• 5. 统计学处理
• 结果
• 1. 芝麻素对大鼠0、3、6、9W血清TC的影响
• 2. 芝麻素对大鼠血清TG、HDL-C、LDL-C的影响
• 3. 芝麻素对血脂指数的影响
• 4. 芝麻素对大鼠血清ApoA Ⅰ和ApoB的影响
• 5. 芝麻素对肝脏LPL及HL的影响
• 6. 芝麻素对血脂代谢相关酶的影响
• 讨论
• 1. 芝麻素对血脂水平的影响
• 1.1 芝麻素对血清TC、TG的影响
• 1.2 芝麻素对血清HDL-C、LDL-C的影响
• 1.3 芝麻素对血脂相关指数的影响
• 2. 芝麻素对血清载脂蛋白的影响
• 2.1 芝麻素对ApoA Ⅰ的影响
• 2.2 芝麻素对ApoB的影响
• 3. 芝麻素对肝脏指标的影响
• 3.1 芝麻素对肝脏LPL的影响
• 3.2 芝麻素对肝脏HL的影响
• 4. 芝麻素对血脂代谢相关酶（HMG-COA还原酶、LDL-R及CYP7A1）的影响
• 4.1 芝麻素对HMG-COA还原酶的影响
• 4.2 芝麻素对LDL-R的影响
• 4.3 芝麻素对CYP7A1mRNA表达水平的影响
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 个人简历
• 致谢