P-糖蛋白、谷胱甘肽S-转移酶-π、DNA拓扑异构酶Ⅱ在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

论文摘要

目的:探讨P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶-π（Glutathione-transferase pi,GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ）在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化EnVision方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN）、60例初治宫颈癌以及10例复发宫颈癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达,分析P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达与宫颈癌患者临床病理特征及3年生存率之间的关系。结果:（1）P-gp、GST-π、TopoⅡ在正常宫颈、CIN、初治宫颈癌及复发宫颈癌组织中的表达:正常宫颈、CIN、初治宫颈癌及复发宫颈癌组织中P-gp的阳性表达率分别为25%、63%、85%和100%,GST-π的阳性表达率分别为20%、70%、93%和100%,TopoⅡ的阳性表达率分别为10%、60%、73%和90%。组间比较显示TopoⅡ在CIN与初治宫颈癌组织中的表达水平差异无统计学意义（P>0.05）,余各组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）P-gp、GST-π、TopoⅡ三者之间的关系:宫颈癌组织中存在3种耐药蛋白的共表达,P-gp与GST-π、P-gp与TopoⅡ的表达均呈明显正相关（P<0.05）;GST-π与TopoⅡ的表达无显著性相关（P>0.05）。（3）P-gp、GST-π、TopoⅡ与初治宫颈癌临床病理特征之间的关系:P-gp、GST-π与初治宫颈癌临床分期,组织学类型和病理分级无关（P>0.05）,TopoⅡ与初治宫颈癌临床分期、病理分级无关（P>0.05）,与组织学类型有关,腺癌中的表达水平明显低于鳞癌（P<0.05）。（4）P-gp、GST-π、TopoⅡ与初治宫颈癌预后之间的关系:P-gp、GST-π高表达者3年生存率明显低于低表达者,差异有统计学意义（P<0.05）;TopoⅡ高表达者与低表达者的3年生存率差异无统计学意义（P>0.05）。单因素分析显示临床分期、组织学类型、P-gp、GST-π与宫颈癌患者的预后相关,多因素分析显示临床分期、组织学类型是宫颈癌患者的独立预后因素。结论:（1）P-gp、GST-π、TopoⅡ可能与宫颈癌的发生发展相关。（2）P-gp、GST-π高表达患者3年生存率较低,预后较差,提示P-gp、GST-π可作为宫颈癌判断预后的指标。（3）宫颈癌组织中存在多个耐药基因的共表达现象,同时检测宫颈癌组织中多个耐药基因的表达对临床化疗用药可能具有更大的指导意义。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 引言
• 第2章 材料与方法
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 标本
• 2.1.2 主要试剂
• 2.1.3 主要仪器
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 免疫组化 EnVision 方法原理
• 2.2.2 实验步骤
• 2.2.3 质量控制
• 2.2.4 免疫组化结果判断标准
• 2.2.5 随访方法
• 2.2.6 生存分析
• 2.3 统计学方法
• 第3章 结果
• 3.1 P-gp 在正常宫颈、CIN 及宫颈癌组织中的表达
• 3.2 GST-π在正常宫颈、CIN 及宫颈癌组织中的表达
• 3.3 TopoⅡ在正常宫颈、CIN 及宫颈癌组织中的表达
• 3.4 P-gp、GST-π、TopoⅡ在宫颈癌组织中的共表达及关系
• 3.5 P-gp、GST-π、TopoⅡ与初治宫颈癌临床病理特征之间的关系
• 3.6 P-gp、GST-π、TopoⅡ与初治宫颈癌 3 年生存率之间的关系
• 3.7 影响初治宫颈癌患者预后的单因素和多因素分析
• 第4章 讨论
• 4.1 P-gp在宫颈癌组织中的表达及意义
• 4.2 GST-π在宫颈癌组织中的表达及意义
• 4.3 TopoⅡ在宫颈癌组织中的表达及意义
• 4.4 P-gp、GST-π、TopoⅡ在宫颈癌中的共表达及其关系
• 第5章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果