论文摘要
趋化因子及其受体是T、B淋巴细胞和树突状细胞（DC）在免疫系统中发生迁移、维持内环境稳定、参与感染和炎症的重要调节因子。在临床上与肿瘤、哮喘、HIV感染以及各种急、慢性炎症和自身免疫病密切相关。我们初步研究了急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和慢性B淋巴细胞白血病（B-CLL）细胞表面趋化因子受体的表达情况,并结合相应的趋化因子,对B淋巴细胞白血病的发病机制进行了初步的探索。 采用流式细胞术筛选B-ALL和B-CLL细胞并检测B-ALL和B-CLL细胞表面趋化因子受体的表达情况;用趋化试验分别检测相应趋化因子对B-ALL和B-CLL细胞的趋化效应;用流式细胞术检测趋化因子对由TNF-α诱导的B-ALL和B-CLL细胞凋亡的影响;用信号转导途径抑制剂作用后,流式细胞术再次检测趋化因子对由TNF-α诱导的B-ALL和B-CLL细胞凋亡的影响。 流式细胞术检测结果表明CXCR5和CCR7选择性地高表达在B-ALL和B-CLL CD19+CD34+B细胞上:（1）B-ALL CD19+CD34+B细胞和B-ALL CD19+CD34-B细胞表达CXCR5的阳性率分别为85%和31%;（2）B-CLL CD19+CD34+B细胞和B-CLL CD19+CD34-B细胞表达CXCR5的阳性率分别为51%和11%;（3）B-ALL CD19+CD34+B细胞和B-ALL CD19+CD34B细胞表达CCR7的阳性率分别为79%和28%;（4）B-CLL CD19+CD34+B细胞和B-CLL CD19+CD34-B细胞表达CCR7的阳性率分别为45%和12%;（5）对照组中正常外周血CD19+CD34+B细胞和CD19+CD34-B细胞上CXCR5和CCR7的表达水平极低,脐带血CD19+CD34+B和CD19+CD34-B细胞上CXCR5和CCR7的表达水平介于正常外周血和B-ALL、B-CLL组之间。其他趋化因子受体CXCR3、CXCR6、CCR4和CCR9的表达水平在上述各组细胞中无明显差异。趋化试验结果表明CXCR5和CCR7的相应配体CXCL13和CCL19对B-ALL和B-CLL CD19+CD34+B细胞有弱趋化效应:各组趋化因子在1×102ng/ml浓度作用下,阳性对照组（CCL3组）、CXCL13组和CCL19组细胞的趋化指数（CI）分别为3.35、2.07和2.15。流式细胞术检测凋亡结果显示:用TNF-α诱导CD19+CD34+B细胞,各组细胞凋亡率无明显差异;单独加入CXCL13或CCL19,各组细胞凋亡率亦无明显变化;联合加入CXCL13和CCL19,B-ALL和B-CLLCD19+CD34+B细胞凋亡率明显降低。首先分别
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