论文摘要
目的:探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORC1）-1639G/A与细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）1061A/C多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。方法:应用多聚酶链-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测311例长期口服华法林的患者和198例正常人VKORC1-1639G/A及CYP2C9 1061A/C多态性,并按基因型对患者进行分组,分别比较VKORC1-1639和CYP2C9 1061不同基因型组间平均华法林剂量。结果: 1.病例组和正常人组性别构成、年龄差异无统计学意义（P值均大于0.05）;CYP2C9 1061与VKORC1-1639基因各自的基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）,样本具有群体代表性。2.在198例正常人中VKORC1-1639 AA、AG、GG型基因型频率分别为66.2%（131/198）、31.3%（62/198）、2.5（5/198）%,等位基因频率为:A:81.8%,G:18.2%;CYP2C9AA、AC、CC型基因型频率分别为84.9%（168/198）、14.1%（28/198）、1%（2/198）,等位基因频率为A:91.9%,C:8.1%;在311例患者中发现VKORC1-1639 AA、AG、GG型基因型频率分别为64.6%（201/311）、29.6%（92/311）、5.8%（18/311）,等位基因频率为:A:79.4%,G:20.6%;CYP2C9AA、AC、CC型基因型频率分别为76.8%（239/311）、20.3% （63/311）、2.9%（9/311）,等位基因频率为A:87%,C:13%;经χ2检验,病例组与正常人组VKORC1-1639与CYP2C9 1061各基因型分布差异无统计学意义（P>0.05）。3.把311例病人分别按VKORC1、CYP2C9基因型分组。VKORC1-1639GG型的病人平均华法林剂量最高（1.9979±0.3143mg/INR）,高于AG型（1.7841±0.2146mg/INR）（P=0.006）,而AG型又要高于AA型（1.6397±0.3227mg/INR） （P<0.001）,3组间差异具有统计学意义（P<0.001）;在CYP2C9 1061不同基因型病人中,AA型平均华法林剂量（1.7473±0.2897mg/INR）最高,高于AC型（1.5902±0.3623mg/INR）（P<0.001）,而AC型的病人剂量又要高于CC型（1.3211±0.4008mg/INR）（P=0.013）, 3组间差异具有统计学意义（P<0.001）。4.Pearson相关分析显示:年龄与华法林剂量呈负相关（r=-0.198,P<0.001）,体表面积与华法林剂量呈正相关（r=0.190,P=0.001）,协方差分析显示:男女性别间华法林应用剂量无显著差异（P>0.05）。5.协方差分析显示当VKORC1-1639基因型一样时,CYP2C9 1061AC、CC型组要比AA型组平均华法林剂量低（P<0.001）,当CYP2C9 1061基因型一样时,VKORC1-1639AA型组平均华法林剂量比AG、GG型组低（P<0.05）。结论:华法林应用剂量偏低可能与VKORC1-1639G→A和CYP2C9 1061A→C转变有关,VKORC1-1639 AA型占多数可能是中国汉族人群所需华法林剂量普遍较低的重要原因。