AG490联合吉西他滨对人胰腺癌细胞生长的体外研究

论文摘要

目的:通过检测不同处理条件下胰腺癌细胞的增殖凋亡和STAT3及相关基因和蛋白的表达情况,探讨AG490和吉西他滨单独及联合应用对人胰腺癌细胞的影响及机制,及加药顺序不同是否影响效果。方法:按不同的药物处理实验分6组: 1.对照组;2.AG490组;3.吉西他滨组;4.AG490+吉西他滨组;5.先用AG490再用吉西他滨组,6.先用吉西他滨再用AG490组。MTT法检测细胞增殖状态,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot和RT-PCR检测STAT3,CyclinD1,Bcl-xl,Bax,Survivin的表达情况。结果:AG490和吉西他滨组的细胞增殖率分别为（2.20±0.25）和（2.30±0.220）明显低于对照组（3.78±0.42）;而凋亡比例为（35.40±3.08）%和（34.64±1.38）%明显高于对照组（16.49±1.45）%。AG490处理SW1990 48h后,p-STAT3表达明显低于对照组（P<0.05）,并且CyclinD1,Bcl-xl和Survivin的mRNA和蛋白表达明显比对照组低（P<0.05）,而Bax的mRNA和蛋白的表达明显增高（P<0.05）,吉西他滨处理组上述指标与对照组相似。AG490联合吉西他滨处理组细胞增殖率明显低于AG490或吉西他滨组（P<0.05）;凋亡比例则明显高于AG490或吉西他滨组（P<0.05）;而先用吉西他滨再用AG490组细胞增殖率明显低于先用AG490再用吉西他滨组（P<0.05）,先用吉西他滨再用AG490组细胞凋亡率明显高于于先用AG490再用吉西他滨组（P<0.05）。结论:吉西他滨,AG490或两者联合均可抑制人胰腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡。AG490通过阻断JAK激活,抑制STAT3活化,而下调CyclinD1,Bcl-xl,Survivin的表达,上调Bax的表达而抑制人胰腺癌细胞的增殖,促进细胞的凋亡;吉西他滨AG490联合可以起到协同作用;先用吉西他滨后用AG490的作用优于先用AG490后用吉西他滨。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表和待发表的文章