吗啡戒断大鼠伏核神经元兴奋性的改变

论文摘要

伏核是脑奖赏通路的重要组成部分,接受来自与认知和决定形成相关的脑区前额叶皮质、与学习记忆相关的海马、与情绪情感相关的杏仁核的谷氨酸能传入,同时接受编码外界刺激动机重要性的中脑腹侧被盖区的多巴胺能传入。信息整合后通过中等有棘神经元支配基底神经节的传出结构来影响自主行为。中等有棘神经元是伏核的主要细胞类型,占伏核细胞总数的90% - 95%。伏核在阿片类药物奖赏作用和复吸中有重要作用。伏核毁损、失活、局部注射谷氨酸受体拮抗剂等方法均能有效地防止阿片类药物觅药行为的复燃。反复暴露于阿片类药物后戒断时,伏核的神经适应性变化被认为是复吸的主要神经底物之一。戒断引起的神经适应性变化包括伏核神经元接受的突触传递效率的改变、基因转录和蛋白表达的改变、形态的改变等诸多方面。阿片类药物短期戒断后,伏核出现兴奋性突触传递效率降低、抑制性突触传递对调节因素的反应性增加、基因谱受到抑制、树突分叉和树突棘数目减少等变化。这些适应性变化均提示伏核在阿片类药物短期戒断时可能活动降低。然而,伏核神经元的活动状态不但与其所接受的兴奋性和抑制性突触传递的强度有关,而且很大程度上取决于神经元内源性兴奋性,即神经元膜对外界刺激产生反应的能力。目前为止,吗啡戒断时伏核神经元兴奋性如何变化这一关键问题仍不清楚。本课题中,我们用全细胞膜片钳记录技术研究吗啡短期戒断时伏核神经元兴奋性的变化。我们发现在吗啡注射7天后戒断3 - 4天时,与对照组相比,吗啡戒断组大鼠伏核中等有棘神经元兴奋性显著降低,表现为:产生动作电位的阈电流强度增加、相同去极化电流强度诱发的动作电位的数量减少。并且兴奋性的降低伴随着神经元其他膜性质的改变,如静息膜电位超极化、膜输入电阻和时间常数减小、膜内向整流性质增强等。除此之外,吗啡短期戒断时,伏核神经元爆发的动作电位的时程缩短。吗啡短期戒断时,伏核中等有棘神经元膜内源性兴奋性、其他膜性质和动作电位动力学的改变,能够通过影响神经元活动状态、递质释放、突触可塑性等方面来影响伏核的信息加工和整合功能。进而影响个体对药物相关刺激的行为反应。本研究发现的吗啡戒断时伏核的这些变化可能是觅药行为复燃的重要神经底物和药物戒断时自然奖赏因素效力下降的原因之一。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 实验一 反复吗啡暴露后短期戒断对伏核传出神经元膜特性的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验二 反复吗啡暴露后短期戒断对伏核传出神经元兴奋性的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验三 反复吗啡暴露后短期戒断对伏核传出神经元动作电位动力学的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 个人简历和研究成果
• 致谢