藁本内酯/环糊精系列包合物的临床前药代动力学研究

论文摘要

藁本内酯（ligustilide）是当归、川芎中的主要有效活性成分,具有较强的药理作用,也是目前评价当归、川芎等药材及制剂质量的重要依据之一。藁本内酯的药理报道很多,但大部分是用当归油或川芎油等含藁本内酯的混合物来完成的,因而其药理研究均不够深入和细致,这是由于藁本内酯的不稳定性而导致其纯品的制备和保存较为困难而造成的。因此,开发具有更佳稳定性及水溶性的藁本内酯药物传递系统一直是研究的热点。近年来环糊精（cyclodextrin, CD）及其衍生物在药物研发中的应用越来越广。环糊精（Cyclodextrin, CD）是淀粉在环糊精葡糖基转移酶的作用下得到的由6-12个D-吡喃型葡萄糖分子,通过α-1,4糖苷键连结成的环状低聚糖天然产物。是中空的“分子胶囊”,能将一定大小的疏水性客体分子包合形成一种特殊的包合物,从而使药物的稳定性、溶解度、溶出速率、挥发性、释放度等理化性质发生显著变化在分子识别、模拟酶及色谱手性分离等方面有很高的研究和应用价值。本文考察了藁本内酯/β-环糊精包合物,藁本内酯/甲基-β-环糊精包合物以及藁本内酯原料三者的生物利用度以及组织分布。实验结果显示大鼠分别I.V.20mg/kg藁本内酯原料；P.O.400 mg/kg藁本内酯原料,300 mg/kg藁本内酯-p-环糊精,100 mg/kg藁本内酯-甲基-p-环糊精以后,血浆药物浓度-时间曲线按照非房室模型拟合好,估算的绝对生物利用度分别为100%,7.47%,20.12%和35.86%。表明了藁本内酯的两种环糊精包合物均提高了藁本内酯的生物利用度。本实验在方法学部分生物样品预处理时采用了正己烷进行液液萃取的提取方法,提高了方法学回收率以及灵敏度。

论文目录

• 摘要
• 英文摘要
• 第一章 绪论
• 1.1 藁本内酯的研究概况
• 1.1.1 生药学及提取
• 1.1.2 药理
• 1.1.3 药代动力学与生物利用度
• 1.2 藁本内酯的现代递药研究
• 1.2.1 环糊精
• 1.2.2 脂质体
• 1.2.3 微乳制剂
• 1.2.4 纳米制剂
• 第二章 生物样品中藁本内酯的HPLC分析的方法学研究
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 试剂
• 2.1.2 受试动物
• 2.1.3 主要仪器和设备
• 2.1.4 实验方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 专属性实验
• 2.2.2 标准曲线
• 2.2.3 提取回收率、精密度及质量控制
• 2.3 讨论
• 2.3.1 生物样品的预处理
• 2.3.2 定量方法
• 2.3.3 稳定性
• 2.4 本章小结
• 第三章 藁本内酯-环糊精包合物的临床前药代动力学研究
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 受试动物
• 3.1.2 主要仪器和设备
• 3.1.3 实验方法
• 3.2 结果
• 3.2.1 血药浓度
• 3.2.2 药代动力学参数
• 3.3 讨论
• 3.4 结论
• 第四章 藁本内酯-β-CD包合物在大鼠体内的组织分布
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 受试动物
• 4.1.2 主要仪器与设备
• 4.1.3 实验方法
• 4.2 结果
• 4.3 讨论
• 4.4 结论
• 参考文献
• 在读期间发表的学术论文及研究成果
• 致谢