黏着斑相关非激酶对肝星状细胞迁移的抑制作用与机制研究

论文题目: 黏着斑相关非激酶对肝星状细胞迁移的抑制作用与机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 姜慧卿

导师: 姚希贤

关键词: 肝纤维化,肝星状细胞,黏附,迁移,黏着斑激酶,黏着斑相关非激酶,转录激活蛋白,磷脂酰肌醇激酶

文献来源: 河北医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肝纤维化实质上是机体对肝损伤的一种修复过程,组织适度修复则肝脏结构恢复正常,若修复过度则组织中沉积大量细胞外间质（extracellular matrix, ECM）成分,形成组织疤痕或肝纤维化。肝星状细胞（hepatic stellate cell, HSC）的活化、增殖、黏附、迁移以及ECM 分泌增加是肝纤维化形成的中心环节。整合素在肝纤维化的形成过程中表达逐渐增加或被诱导表达,在HSC与ECM 的相互作用中发挥重要桥梁作用,黏着斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）是整合素信号途径中连接整合素与下游信号分子的媒介,是胞内多个信号途径的交汇点。以FAK 为中心的整合素信号转导通路除了Ras-MAPK 途径外,还有磷脂酰肌醇-3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）, 这些信号分子被激活可以调节细胞骨架组装和某些基因表达,引起细胞表型发生相应反应,包括细胞形态、铺展、迁移、增殖、分化和存活等变化。我们以往研究发现FAK、细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase, ERK）在肝纤维化形成过程中有动态改变。黏着斑相关非激酶（focal adhesion related non-kinase , FRNK）是FAK 磷酸化的内源性抑制剂。近年来人们对整合素FAK 信号途径及其在多种细胞黏附与迁移中的意义进行了系列研究,但FAK 信号分子是否参与FN介导的HSC 迁移过程尚缺乏证据。为此,我们应用体外细胞培养技术,从HSC 和ECM 之间的相互作用着手,应用表达质粒转染HSC,研究了选择性阻断FAK 磷酸化对FN诱导的HSC 黏附、迁移的影响,以及该过程中某些信号转导分子的作用。实验内容主要包括以下3 部分: 第一部分:大鼠肝纤维化组织FAK、PI3K、ERK 与AP-1 的动态表达目的:探讨FAK、PI3K、ERK 和转录因子AP-1（c-fos、c-jun）特别是其活化形式磷酸化分子在大鼠肝纤维化形成过程中的作用。方法:本研究应用大鼠肝纤维化动物模型,了解肝纤维化形成情况;采用Western blot 与RT-PCR 共扩增技术研究肌动蛋白、FAK、p-FAK(Tyr397)、

论文目录:

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论文题目 黏着斑相关非激酶对肝星状细胞迁移的抑制作用与机制研究

引言

第一部分 大鼠肝纤维化组织FAK、PI3K、ERK 与AP-1 的动态表达

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 黏着斑相关非激酶抑制肝星状细胞黏附与迁移

前言

材料和方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第三部分 黏着斑相关非激酶抑制肝星状细胞迁移的分子机制

前言

材料和方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

综述一

综述二

致谢

个人简历

发布时间: 2005-06-21

参考文献

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