盐酸头孢噻呋混悬注射液制备工艺和稳定性研究

论文摘要

以盐酸头孢噻呋（Ceftiofur,简称CEF）为原料,注射用大豆油、三乙酸甘油酯等为溶媒,加入适量的助悬剂、缓释剂和抗氧剂,配制一系列盐酸CEF混悬注射液,筛选后成功研制出盐酸CEF混悬注射液。将氢化蓖麻油（Castor Oil Hydrogenated,简称HCO）与盐酸CEF组合成固体分散体微粒,并将HCO载药颗粒分散于介质中,确定HCO和溶媒的最佳用量和比例,HCO熔化时间和各相关工艺参数,通过处方筛选及制备工艺优化,制备成稳定的缓释注射剂。结果表明:该制备工艺适应性较好,简单,可操作性强。按最佳工艺制备的盐酸CEF混悬注射液,样品三批分装于无色透明的玻璃瓶中,在光照度为了4500±500Lx的环境中放置10天,进行光加速试验,在0、5、10天进行检测,观察澄明度。在温度为30±2℃,相对湿度为60±5%的环境中,定期观察6个月,进行加温加湿试验,每月进行检测,观察稳定性。采用高效液相色谱法（HPLC-UV）,用0.01mol.L-1醋酸铵-乙腈（75:25）为流动相,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,292nm波长处检测,测定混悬注射液中CEF含量,并形成试行内控标准。结果表明:CEF含量均在标示量的90.0%～110.0%范围内,物理性状、粒度、沉降体积比、药物絮凝情况、重分散性、通针性等指标均无显著变化,本制剂稳定性良好。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 研究背景
• 1.2 头孢噻呋的物理和化学性质
• 1.3 作用机理
• 1.4 抗菌活性
• 1.5 头孢噻呋的药动学
• 1.5.1 在不同动物的药动学
• 1.5.2 吸收和分布
• 1.5.3 代谢和排泄
• 1.6 临床应用
• 1.7 残留
• 1.8 不良反应及毒性
• 1.9 缓释制剂
• 第二章 盐酸头孢噻呋混悬注射液制备工艺研究
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 材料
• 2.1.2 方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 筛选的最佳工艺
• 2.2.2 沉降体积比
• 2.2.3 粒径测定
• 2.2.4 重分散性
• 2.2.5 通针性
• 2.3 分析与讨论
• 2.3.1 盐酸头孢噻呋混悬注射液的研制
• 2.3.2 制备方法的选择
• 2.3.3 工艺制备条件的影响
• 2.3.4 助悬剂的种类和用量的影响
• 2.3.5 润湿剂的作用及影响
• 2.4 结论
• 第三章 盐酸头孢噻呋混悬注射液含量测定及稳定性研究
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 材料
• 3.1.2 方法
• 3.2 结果
• 3.2.1 盐酸头孢噻呋混悬注射液含量测定方法的建立
• 3.2.2 盐酸头孢噻呋混悬注射液的稳定性试验结果
• 3.2.3 盐酸CEF混悬注射液的试行内控标准
• 3.3 分析与讨论
• 3.3.1 关于盐酸头孢噻呋混悬液的稳定性
• 3.3.2 含量测定方法
• 3.3.3 物理稳定性的评价和影响因素
• 3.4 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 作者简历