论文摘要
目的:通过对慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）患者甲状旁腺激素（Parathyroid hormone PTH）水平和红细胞内钙离子浓度( Intracellular calcium [Ca2+]i)及膜表面磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine PS）外露水平的检测,探讨CKD患者PTH水平升高致红细胞PS外翻的影响的机制。以期为慢性肾脏病患者肾性贫血的发生机制和防治提供新的视点。方法:实验组:2009,11～2010,5月间在河北医科大学第二医院肾内科住院的初治CKD患者75例,其中男40例,女35例,平均年龄45.5岁（23-68岁）,根据CKD-EPI公式评估的肾小球滤过率（eGRF）将其分为CKD1-2期组,CKD3-4期组和CKD5期组。病因:CKD1-2期患者25例（男13例,女12例）为经肾活检证实初治的轻度系膜增生性肾炎或肾小球轻微病变,平均年龄41.6岁（35-53岁）,CKD3-4期和CKD5期患者各25例（男27例,女23例）为初治的慢性肾衰竭,平均年龄43.9岁（23-68岁）,慢性肾衰竭的基础病因为慢性肾小球肾炎（41例）和高血压肾损害（9例）。对照组:河北医科大学第二医院同期体检证实血、尿常规,肝、肾功能,电解质,血脂均正常的健康成人30例（男、女各15例）,平均年龄40.35岁（25-61岁）。入组标准:2个月内饮食结构稳定、使用钙离子通道拮抗剂种类和剂量稳定;无感染、应激;3个月内未使用过促红细胞生成素、糖皮质激素、维生素D及其类似物、静脉铁剂或血管紧张素转换酶抑制剂类药物;半年内无输血史或出血史。除外急性肾损伤、原发性甲状旁腺功能亢进、血液病及其它慢性疾病贫血者。免疫发光法检测全段甲状旁腺激素（iPTH）;流式细胞术检测红细胞膜表面磷脂酰丝氨酸（PS）外翻水平及红细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)。并收集血红蛋白、血肌酐、血清白蛋白、血脂、血尿酸等临床资料。采用SPSS13.0软件进行数据处理及分析。计量数据用均数±标准差（x|ˉ±s）表示,组间比较根据资料是否正态分布及各组间是否方差齐性分别选用one-way ANOVA检验和非参数检验,方差齐组间差异采用SNK法。相关性分析按数据类型采用person相关分析。回归分析采用直线相关分析及多元线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 CKD各期患者和对照组年龄、性别、体重指数（Body Mass Index BMI）、血胆固醇（Total Cholesterol TC）、血甘油三酯（Triglyceride TG）之间的差异无统计学意义（P均>0.05）。CKD3-5期患者收缩压和舒张压高于CKD1-2期和对照组。CKD各期患者血浆白蛋白（Albumin Alb）略低于对照组,血尿酸（Uric Acid UA）及24小时尿蛋白排泄量高于对照组,差异具有统计学意义（P均<0.05）。2随着肾功能的减退PTH、[Ca2+]i及红细胞表面PS外翻水平逐渐升高、贫血逐渐加重,CKD1-2期Hb和Hct分别由139.85±19.19g/L及42.83±13.89%降至CKD5期81.59±18.74g/L及23.26±5.15%,然而,PTH、[Ca2+]i和红细胞表面PS外翻水平分别由CKD1-2期47.13±13.20 pg/ml、3.34±0.70及0.44±0.36%升至CKD5期411.11±115.00 pg/ml、3.59±0.70及1.24±0.29%。CKD3-4期及5期患者明显高于CKD1-2期和对照组,差异具有统计学意义（P均<0.05）。3 CKD1-2和3-4期患者Ca、P及Ca×P乘积差异无统计学意义（P>0.05）, CKD5期患者Ca水平明显低于其它各组,而P水平及Ca×P则明显高于其它各组,差异具有统计学意义（P均<0.05）, Ca水平由CKD1-2期2.36±0.17 mmol/L降至CKD5期2.04±0.37 mmol/L,P水平及Ca×P乘积则分别由CKD1-2期1.25±0.31 mmol/L及2.86±0.76升至CKD5期2.18±0.53 mmol/L及4.49±1.16。4 CKD3-4期或5期患者Hb与PTH和红细胞表面PS外翻水平负相关（r =-0.830和-0.791,P均<0.01）;PTH与[Ca2+]i和红细胞表面PS外翻水平正相关（r =0.882和0.924,P均<0.01）,与血钙浓度负相关（r =-0.544,P<0.01）;红细胞表面PS外翻水平与[Ca2+]i正相关（r =0.923,P<0.01）,与血钙浓度无相关（r =-0.138,P=0.365）。5 [Ca2+]i（Y）对PTH（X）的直线回归方程为:Y=3.327+0.213X（F=21.529,P<0.05）;红细胞表面PS外翻水平（Y）对PTH（X1）及[Ca2+]i（X2）的多元线性回归方程为:Y=-0.303+0.283X2+0.139X1（F=6.59,P<0.01）。结论:CKD患者随着肾功能减退引起甲状旁腺激素水平升高致红细胞内钙离子浓度增多,引起红细胞表面磷脂酰丝氨酸外露水平增加,红细胞寿命缩短,加重肾性贫血。