中孕期干血片法唐氏综合症筛查的相关研究

论文摘要

目的建立、优化及稳定滤纸干血片AFP、Freeβ-hCG和uE3检测方法。探讨血片方法与血清方法应用于孕中期唐氏综合症（Down’s Syndrome, DS）产前筛查的—致性情况,评价血片法DS筛查效率及临床可行性。方法采用自身配对实验设计方案,对2009年12月-2010年9月间于北京海淀妇幼保健院产前筛查中心接受DS产前筛查、且符合入组条件的孕妇同时进行中孕期血片法二联/三联和血清学三联产前筛查,获取血片法AFP、Freeβ-HCG及uE3在不同孕周的中位数值,并通过Lifecycle （LC）软件计算孕妇的二联/三联筛查风险值。比较血片法与血清法各检测指标的相关性及三种筛查方案的筛查效率及诊断一致性。结果1.本研究建立的血片AFP、free-βHCG、uE3检测方法灵敏度分别为0.26u/ml、0.54ng/ml、0.29nmol/l。血片AFP/free-β-HCG检测耗时和血清法接近。2.血片法与血清学AFP、Freeβ-HCG及uE3中位数值（Multiples of medians,MoM）成明显线性相关。血片Freeβ-HCG及uE3的MoM分布,其中位数和众数均为接近1的单峰曲线,血片AFPMoM中位值偏高。3.随访妊娠结局3053例,随访率为90.81%。91例行细胞遗传学诊断,发现4例有临床意义的染色体异常胎儿,其中2例DS（发生率0.65‰）、1例45,X、1例13-三体。发现闭合性神经管畸形儿1例,其余畸形胎儿44例。4.血片DS筛查风险切割值（cut off）为≥1/220,血片二联/三联筛查假阳性率（FPR）分别为2.85%、5.08%；特异度分别为97.15%、94.92%; cut off值为≥1/270时,血片二联/三联筛查FPR分别为3.83%、6.22%,特异度分别为96.23%、93.83%。两种cut off值条件下,血片二联/三联筛查DS检出率均为100%。5.血片与血清DS筛查cut off为≥1/270时,三种方案均检出2例DS,检出率（DR）均为100%；血清三联筛查FPR6.98%,特异度93.08%。6.以AFP≥2.5MoM为ONTD cut off值时,血清法筛查ONTD阳性率0.7%；血片法筛查ONTD阳性率为8.8%; AFP≥3.0MoM为cut off,血片法筛查ONTD阳性率为3.9%。18-三体高危cut off值≥1/350时,血清法筛查18-三体阳性率为0.21%;血片二联筛查18-三体阳性率0.33%；血片三联筛查18-三体阳性率3%。其它非整倍体胎儿血片法筛查检出率50%,血清学筛查检出率75%。7.血片二联/三联DS筛查Kappa系数为0.91,筛查结果一致性优。血片二联/三联DS方案分别与血清三联筛查结果比较, Kappa系数分别为0.3、0.28,提筛查结果有一致性,但程度不高。8.高龄孕妇（AMA）血片法与血清法DS筛查阳性率分别为12.12%,15.16%；3020名有随访的非AMA的血片二联/三联与血清筛查阳性率分别为2.8%、5.2%及6.9%。血片二联/三联筛查与血清三联筛查高风险孕妇的产前诊断有效率分别为9.52%、5.88%、2.38%。结论1.血片法中孕期筛查的各个指标与血清法相关性好。2.血片中孕期产前筛查方法可行,血片DS筛查cut off值为>1/220。3.血片二联/三联筛查结果一致性优；血片DS方案与血清三联筛查结果有一致性,但程度不高。血片法DS筛查效率优于血清筛查,尤以血片二联筛查最佳。4.AMA血片法与血清法DS筛查结果一致性好,血片筛查DS高风险孕妇产前诊断有效率高于血清筛查。

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