血瘀证下波尔山羊单剂量注射克林霉素的“辨证药动学”研究

论文摘要

目的:以大肠杆菌内毒素肌肉注射建立波尔山羊血瘀模型:研究波尔山羊单剂量肌注克林霉素在健康组,健康+丹参组,血瘀组及血瘀反证组药代动力学特征。方法:24只健康波尔山羊雌雄各半,随机分成4组,每组6只;健康组和血瘀组单剂量[15mg/（kg·b·w）]肌注克林霉素,健康+丹参组和血瘀反证组单剂量肌注[15mg/（kg·b·w）]克林霉素和丹参的复方注射液（1mL含克林霉素60mg,丹参1.5g）。采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,用3P97药动学程序处理药时数据,采用SPSS（12.0）软件比较药动学参数和血浆中药物浓度。结果:（1）健康组和健康+丹参组药时数据符合一级吸收二室模型。健康组的主要药动学参数为:Tp0.604±0.212h,Cmax2.059±0.219mg/L,AUC10.376±0.833 mg/L·h,V/F4.574±1.059L/kg,CL1.453±0.114 L/kg/h,T1/2β5.26±2.463h。健康+丹参组:Tp0.503±0.181h,Cmax3.258±0.947mg/L,AUC13.314±2.872 （mg·h）/L,V/F3.166±1.326 L/kg,CL1.164±0.21 L/kg/h,T1/2β3.512±0.536h。（2）血瘀组及血瘀反证组符合一级吸收一室模型。血瘀组主要药动学参数为:Tp0.966±0.173h,Cmax1.366±0.261 mg/L,AUC7.948±1.85 mg/L·h,表V/F7.386±2.023 L/kg,CL1.846±0.481 L/kg/h,T1/2ke3.013±1.305h。血瘀反证组:Tp0.633±0.249h,Cmax2.038±0.535 mg/L,AUC9.991±1.831 mg/L·h,V/F4.042±2.222L/kg,CL1.51±0.201 L/kg/h,T1/2ke3.022±1.135h。结论:（1）健康波尔山羊肌注克林霉素的药动学特征是:吸收快、达峰时间短、分布广泛。（2）丹参与克林霉素联用后,克林霉素的药动学特征发生了显著改变:达峰浓度增加、表观分布容积增大、消除变快。（3）在血瘀状态下,肌注克林霉素后,吸收减慢、达峰时间延长、达峰浓度降低、表观分布容积减小、消除加快。（4）在血瘀状态下,丹参与克林霉素联用,丹参能纠正血瘀导致的克林霉素药动学特征的改变,使吸收变快,达峰浓度提高。

论文目录

• 1 前言
• 1.1 克林霉素概述
• 1.1.1 抗菌谱与作用机制
• 1.1.2 抗菌活性
• 1.1.3 吸收、分布、代谢
• 1.1.4 制剂与用量
• 1.1.5 临床应用及注意事项
• 1.2 血瘀证治药动学
• 1.3 血瘀证及模型研究概况
• 1.3.1 血瘀证
• 1.3.2 血瘀证动物模型研究
• 1.3.3 血液流变学指标
• 1.4 内毒素的相关研究
• 1.4.1 内毒素的生物学活性
• 1.4.2 内毒素在兽医领域的研究进展
• 1.4.3 抗内毒素的中药疗法
• 1.5 内毒素与血瘀的关系
• 1.6 活血化瘀药与丹参概述
• 1.6.1 主要有效成分的研究
• 1.6.2 抗菌消炎作用
• 1.6.3 丹参有效成分对免疫应答的影响
• 1.6.4 丹参对心血管系统的作用
• 1.6.5 丹参在兽医临床上的应用
• 1.7 本研究的目的和意义
• 2 试验材料
• 2.1 试验动物
• 2.2 主要试剂
• 2.3 主要仪器
• 2.4 药液配制
• 2.4.1 丹参提取
• 2.4.2 注射液的配制
• 2.4.3 大肠杆菌细菌悬液的制备
• 2.4.4 粗制内毒素的制备
• 3 试验方法
• 3.1 血瘀模型的建立
• 3.1.1 临床症状观察
• 3.1.2 样品采集
• 3.1.3 血液流变性指标测定
• 3.2 给药和血样的采集
• 3.3 色谱条件
• 3.4 标准溶液配制
• 3.5 标准曲线和线性范围
• 3.6 样品提取方法回收率及精密度的测定
• 3.7 样品处理和血药浓度测定
• 3.8 数据处理
• 4 结果
• 4.1 血瘀模型的复制情况
• 4.1.1 模型组羊的临床表现
• 4.1.2 正常组和模型组的生理指标比较
• 4.1.3 血液流变学的检测结果
• 4.2 标准曲线的建立
• 4.3 回收率、精密度试验
• 4.4 色谱图
• 4.5 四组试验动物的血药浓度比较
• 4.6 四组试验动物药代动力学参数比较
• 4.6.1 健康组和健康+丹参组的血药浓度和药动学参数比较
• 4.6.2 健康组和血瘀组的血药浓度和药动学参数比较
• 4.6.3 健康组和血瘀反证组的血药浓度和药动学参数比较
• 4.6.4 血瘀组和血瘀反证组的的血药浓度和药动学参数比较
• 5 分析与讨论
• 5.1 关于建立波尔山羊血瘀证模型的分析讨论
• 5.2 关于检测方法
• 5.3 四组血药浓度比较分析
• 5.4 各组间药代动力学参数比较分析
• 5.4.1 健康组药动学特征的分析
• 5.4.2 健康+丹参组药动学特征的分析
• 5.4.3 血瘀组药动学特征的分析
• 5.4.4 血瘀反证组药动学特征的分析
• 5.5 “血瘀证治药动学”假说观点的证实
• 6 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文