黑色素瘤基因表达谱和Caspase家族、IAP家族、Bcl-2家族及Cytokeratin家族分子改变的研究

黑色素瘤基因表达谱和Caspase家族、IAP家族、Bcl-2家族及Cytokeratin家族分子改变的研究

论文摘要

背景和目的:恶性黑色素瘤(MM)转移早、死亡率高,对诱导细胞凋亡的各种治疗手段高度耐受,提示MM中存在严重的凋亡调控紊乱。然而,MM复杂的抗凋亡机理尚未阐明,也缺乏MM中凋亡调控基因总体表达的系统研究。利用基因芯片技术能够从整个基因组水平上对疾病的基因谱进行系统检测。本研究试图(1)通过全基因组基因芯片检测从整体角度了解MM细胞和黑色素细胞全基因组表达谱,特别是凋亡相关基因的表达谱差异;(2)根据基因芯片结果,对caspase家族、IAP家族、Bcl-2家族和cytokeratin家族分子在MM细胞株、MM组织和黑色素细胞痣组织中的表达进行RNA和蛋白质水平的验证,以进一步确定其表达水平及与MM临床病理指标及预后间的关系。(3)针对筛选出的有意义分子进行靶向干预,了解干预后细胞凋亡相关分子的变化及对凋亡诱导因子敏感性的改变,为临床应用打下基础。 材料与方法:(1)制备黑色素瘤细胞(A375,A875,M14)和正常人黑色素细胞HEMn-LP的cDNA,体外转录为cRNA,与含有54614个探针/47000转录本/38500个人类基因的Human Genome U133 Plus 2.0 Array寡核苷酸芯片(Affymetrix,USA)杂交,获得黑色素瘤细胞株和正

论文目录

  • 缩略词表
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  • 论文正文
  • 第一部分 利用全基因组寡核苷酸基因芯片研究恶性黑色素瘤细胞与黑色素细胞基因表达
  • 第二部分 恶性黑色素瘤细胞和组织与良性黑色素细胞增生病变组织中凋亡相关Caspase家族、IAP家族、Bcl-2家族分子改变的系统验证
  • 第三部分 恶性黑色素瘤细胞和组织中细胞角蛋白家族表达状况的系统验证
  • 第四部分 反义寡核苷酸技术干预恶黑细胞中Bfl-1的表达,增强恶黑细胞对UV诱导凋亡的敏感性
  • 参考文献
  • 文献综述
  • 致谢
  • 简历
  • 相关论文文献

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