论文摘要
目的：了解Nurr1基因多态性与四川地区散发性帕金森病之间的相关性；了解四川地区2个早发性帕金森病家系PINK1基因的缺失和突变情况；了解四川地区散发早发性帕金森病患者PINK1基因的缺失突变和点突变的情况。材料与方法：1．采用病例-对照研究，应用聚合酶链反应（PCR）、等位基因特异性PCR（AS-PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）对四川地区汉族人群PINK1基因启动子区的c．-2922（C）2-3及内含子6的IVS6+18insG多态位点进行关联分析。2．采用聚合酶链反应、变性高效液相色谱（DHPLC）及DNA测序等技术，对四川地区汉族人群中早发性家族性帕金森病及散发早发性帕金森病患者PINK1基因进行突变筛查。结果：1．我们对241名PD患者和236名年龄，性别，种族匹配的对照人群进行了启动子区的c．-2922（C）2-3及内含子6的IVS6+18insG多态位点的检测。c．-2922（C）2-3位点PD组与对照组相比3种基因型频率差异无显著性（p=0．766）。IVS6+18insG位点PD组3种基因型频率与对照组相比统计学差异无显著性（χ2=3．733，p=0．155）。将PD组IVS6+18insG多态位点进一步按发病年龄分层后发现，50岁以前发病的PD患者基因型频率与对照组之间具有统计学差异（χ2=6．545，p=0．038）。发病年龄＜50岁的PD组患者3G／2G基因型频率显著高于对照组（54．12％vs38．14％），并且与其他两组基因型合并相比差异有显著性（χ2=6．537，p=0．011；OR=1．913，95％CI 1．159-3．158）。2．对常染色体隐性遗传早发性帕金森病2个家系共22人（包括5名患者）及66例散发早发性PD患者进行PINK1基因8个外显子的突变筛查，未发现大片段纯合缺失，点突变和小的缺失／插入突变。结论：1．Nurr1基因c．-2922（C）2-3位点多态性不是四川地区汉族人群PD的危险因素。我们的研究提示Nurr1基因IVS6+18insG多态可能增加了本组人群早发性PD的风险。2．我们目前的研究结果未发现在中国四川地区人群中PINK1基因的突变。