糖皮质激素对肿瘤细胞TGF-β1Ⅱ型受体的上调作用及其生物学意义

糖皮质激素对肿瘤细胞TGF-β1Ⅱ型受体的上调作用及其生物学意义

论文题目: 糖皮质激素对肿瘤细胞TGF-β1Ⅱ型受体的上调作用及其生物学意义

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 李宗斌

导师: 卢建

关键词: 糖皮质激素,糖皮质激素受体,人前列腺癌细胞,人卵巢癌细胞,转化生长因子,转化生长因子,型受体,信号转导

文献来源: 第二军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 糖皮质激素(glucocorticoid, GC)能够抑制多种上皮组织来源的肿瘤细胞,包括雄激素非依赖性人前列腺癌细胞以及卵巢癌细胞等的增殖,但是其机制尚不清楚。以往国外在研究GC抑制前列腺癌细胞增殖机制中发现,人工合成的GC地塞米松(dexamethasone, Dex)能够诱导雄激素非依赖的前列腺癌细胞系PC-3分泌转化生长因子β1(transforming growth factor β, TGF-β1)。我们的工作也发现,将Dex与TGF-β1共同处理PC-3细胞,该细胞的增殖抑制更为明显,因此我们推测,Dex还有可能通过改变TGFβ1信号通路,增强PC-3细胞对TGF-β1的敏感性而发挥抗增殖的作用。此外本实验室以往的工作发现GC能明显抑制人卵巢癌HO-8910细胞的增殖,还发现该细胞能分泌TGF-β1,并表达TGF-β1两型受体,表明TGF-β1可能对HO-8910细胞的增殖、分化及凋亡等具有一定的作用。本实验以PC-3和HO-8910细胞为模型,研究了GC对两种TGF-β1受体(TβRⅠ、TβRⅡ)表达的影响,在发现GC能上调TβRⅡ表达后,进一步研究了GC对其信号转导通路的影响及其与细胞增殖抑制作用的关系。 第一部分 糖皮质激素对人前列腺癌PC-3细胞TβRⅡ的上调作用及其生物学意义 1.Dex能增强TGF-β1抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖的作用 我们用细胞计数的方法证实Dex和TGF-β1都能够以时间依赖性的方式抑制PC-3细胞的增殖,抑制率分别为35±1.6%和50±2.1%(p<0.01)。我们进一步观察了Dex和TGF-β1联用对PC-3细胞增殖的影响。结果表明,Dex与TGF-β1联合应用对PC-3细胞增殖的抑制率增加至70±1.7%(P<0.01),明显高于单用TGF-β1处理组。 2.Dex上调PC-3细胞中TβRⅡ的表达为了确定Dex与TGF-β1联用对细胞增殖的加强是否与Dex增强细胞对TGF-β1的反应性,从而使细胞的TGF-β1信号转导过程增强有关,我们用RT-PCR和Weatern Blot的方法观察了Dex对PC-3细胞中TGF-β1受体表达的影响。结果显示Dex对TβRⅠ mRNA的表达没有明显影

论文目录:

缩略语

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 糖皮质激素对人前列腺癌PC-3细胞TβRⅡ的上调作用及其生物学意义

材料和试剂

方法

结果

讨论

第二部分 糖皮质激素对人卵巢癌HO-8910细胞TβRⅡ的上调作用及其生物学意义

材料和试剂

方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述

致谢

发布时间: 2005-07-19

参考文献

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