子痫前期胎盘组织中Gadd45α、p38 MAPK的表达变化及其临床意义

论文摘要

目的:研究子痫前期胎盘组织中生长阻滞和DNA损伤45α基因（Growth Arrest and DNA Damage-inducible 45 alpha,Gadd45α）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase ,p38 MAPK）信号分子的表达及其与血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-related tyrosine kinase-1 , sFlt-1）和可溶性Endoglin（soluble Endoglin,sEng）的相关性分析,探讨Gadd45α参与子痫前期发病的临床意义,为子痫前期的诊疗提供新的思路。方法:选择2009年9月至2010年3月在重庆医科大学附属第一医院住院分娩的孕妇54例为研究对象,按病情分为子痫前期轻度组（n=20）、子痫前期重度组（n=16）、以足月择期剖宫产为对照组（n=18）。采用免疫组化SP法检测Gadd45α及磷酸化的p38 MAPK（phospho- p38 MAPK,p-p38 MAPK）蛋白在各组胎盘组织中的定位;采用逆转录-聚合酶链反应（reverse transcripton-polymerase chain reaction,RT-PCR）检测各组胎盘组织中Gadd45αmRNA水平;蛋白免疫印迹法（Western blotting,WB）检测各组胎盘组织中Gadd45α蛋白的表达水平、p38 MAPK及p-p38 MAPK的蛋白表达差异;双抗体夹心酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay ,ELISA）检测各组孕妇血清样本中sFlt-1及sEng的含量,并进行统计学分析。结果:（1）免疫组化检测Gadd45α与p-p38 MAPK蛋白均定位于胎盘滋养层细胞胞浆及胞核、血管内皮细胞胞核及少量间质细胞胞核。（2）子痫前期轻度及重度组Gadd45αmRNA相对表达水平较正常对照组明显上调,且子痫前期重度组高于轻度组。两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）Western blotting检测正常对照组、子痫前期轻度组及重度组患者胎盘组织中Gadd45α蛋白表达水平分别为0.22±0.11、0.65±0.15、1.34±0.17;p-p38 MAPK蛋白的表达水平分别为0.32±0.08、0.72±0.12、1.45±0.21,两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）;p38 MAPK蛋白水平组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。（4）子痫前期轻度组、重度组孕妇血清sFlt-1、sEng水平明显高于正常对照组,且子痫前期重度组高于轻度组,两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。（5）各组Gadd45α蛋白水平与孕妇血清中的sFlt-1、sEng含量呈正相关（r1 = 0.88,P<0.05;r2=0.87,P<0.05）。结论:Gadd45α在子痫前期患者胎盘组织中的表达明显升高,其可能通过调控p38 MAPK信号转导通路,诱使循环中的sFlt-1、sEng释放增加,从而加重胎盘血管重铸障碍和抑制滋养细胞浸润,参与子痫前期的发病。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 子痫前期孕妇胎盘组织中Gadd45α、p38 MAPK 的表达变化
• 前言
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 3 实验结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 参考文献
• 第二部分 子痫前期孕妇血清中sFlt-1、sEng 的表达及其与Gadd45α的相关性研究
• 前言
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 3 实验结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士期间发表文章