光敏剂—纳米粒载体系统在卵巢癌光动力学治疗中的实验研究

光敏剂—纳米粒载体系统在卵巢癌光动力学治疗中的实验研究

论文摘要

【研究背景与目的】 卵巢癌发病率位居女性生殖系统恶性肿瘤第三位,死亡率居首位。由于缺乏有效的早期筛查手段,70%的卵巢癌患者就诊时已届晚期。近年来,尽管卵巢癌手术技巧不断提高,新型化疗药物、化疗方案亦陆续投入临床使用,但这些传统的治疗手段均未能显著改善患者长期生存率,70%的晚期卵巢癌患者最终将复发并死于癌症。复发性卵巢癌治疗原则是姑息性治疗,手术与化疗作为主要治疗手段,其治疗价值尚未得到肯定。光动力学治疗(photodynamic therapy,PDT)作为一种新的高选择性肿瘤治疗方法,临床上已成功应用于食管癌、肺癌等恶性肿瘤晚期、复发性患者的姑息性治疗,取得了一定的疗效。对于晚期或复发性卵巢癌患者,在给予光敏剂后,于手术过程中开腹或通过腹腔镜将光源导入腹腔,对术后残存的微小病灶进行弥漫性照射,或者对大的孤立性病灶行局部照射,即行腹腔光动力学治疗(intraperitonneal photodynamic therapy,IPPDT),可以成为晚期或复发性卵巢癌患者新的辅助治疗或姑息性治疗手段。 近年来随着纳米科技的飞速发展,纳米药物的研究成为药物研究中一个很有生命力的新方向。将药物制备成纳米级颗粒或者使用纳米载体携带药物,可以使药物具备新的特别的性质,如改善药物的溶解性、增强药物的靶向性、缓释性、可控性、智能性以及降低毒性等。本研究中,我们以国产二代光敏剂血卟啉单甲醚(HMME)、竹红菌素B(HB)为原料药物,采用乳化聚合-二步法制备成功了HMME(HB)—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载体系统,通过均匀设计优化处方与制备工艺。使用高效液相色谱技术(HPLC)测定纳米粒载体系统携带药物经腹腔注射后在荷瘤Fischer 344大鼠以及家兔体内各脏器药物分布以及药物代

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 符号说明
  • 论文正文
  • 肿瘤靶向光动力学治疗(文献综述)
  • 第一章 竹红菌乙素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载体系统的研制及其药物代谢动力学、药效学研究
  • 第一部分 竹红菌乙素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备与理化性质
  • 材料
  • 方法与结果
  • 讨论
  • 第二部分 高效液相色谱(HPLC)测定HB在Fisher344卵巢癌腹水瘤模型中的药物分布以及药物代谢动力学研究
  • 材料
  • 方法与结果
  • 讨论
  • 第三部分 HB-PBCA-NP对卵巢癌腹水瘤光动力学杀伤作用的实验研究
  • 材料
  • 方法与结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第二章 血卟啉单甲醚—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载体系统的研制及其淋巴靶向性研究
  • 第一部分 竹红菌乙素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备与理化性质
  • 材料
  • 方法与结果
  • 讨论
  • 第二部分 HMME-PBCA-NP在家兔体内淋巴靶向性研究
  • 材料
  • 方法与结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第三章 竹红菌素B、血卟啉单甲醚对卵巢癌细胞光毒性的体外实验研究
  • 材料
  • 方法与结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第四章 血卟啉单甲醚对卵巢癌细胞系SKOV3及其裸鼠皮下移植瘤光动力学治疗的实验研究
  • 材料
  • 方法与结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 全文总结
  • 附录
  • 致谢
  • 学位论文评阅及答辩情况表
  • 相关论文文献

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