质子泵抑制剂的合成工艺研究

论文摘要

消化性溃疡（peptic ulcer）是一种常见病和多发病,发病率约占人口的15%左右。胃溃疡的发病主要与胃酸分泌过多有关,因此,抑制胃酸分泌的药物一直是抗消化性溃疡药物开发的热点之一。本文详细叙述了胃溃疡的发病机制,以及抗胃溃疡药物的发展现状。着重介绍了质子泵抑制剂奥美拉唑和兰索拉唑的药理作用、药代动力学、临床应用等情况。在参考有关文献的基础上,总结出四条奥美拉唑和兰索拉唑的合成路线,在对生产中普遍采用的路线一进行研究的基础上,对其合成路线进行了改进。新的合成路线以2,3,5-三甲基吡啶为原料,经一锅法氧化、硝化,烷氧基取代,与邻硝基苯磺酰氯反应转化为2-氯甲基吡啶,再与5-甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑缩合,经过硼酸钠氧化,以较高的收率得到奥美拉唑（1a）,总收率36.6%。采用相同的方法,以2,3-二甲基吡啶为原料,合成了兰索拉唑（1b）,总收率41.3%。各步中间体及最终产物经1H-NMR、MS等测试,结构均得到确证。该合成工艺路线,仅4步反应,操作简单,收率高,原料价廉易得,适合工业化生产。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 消化性溃疡
• 1.2 消化性溃疡的发病机制
• 1.3 抗消化性溃疡药物的进展
• 1.4 质子泵抑制剂
• 1.5 质子泵抑制剂奥美拉唑的简介
• 1.6 质子泵抑制剂兰索拉唑的简介
• 1.7 市场前景
• 第二章 合成路线选择
• 2.1 合成路线分析
• 2.2 合成路线
• 2.3 合成路线选择
• 第三章 合成工艺研究
• 3.1 甲基-4-硝基毗啶N-氧化物（3）的合成
• 3.2 甲基-4-烷氧基吡啶N-氧化物（4）的合成
• 3.3 中间体硫醚化合物（2）的合成
• 3.4 目标化合物（1）的合成
• 第四章 结论
• 第五章 实验部分
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 在读期间发表的学术论文目录