论文摘要
蛋白尿不仅是慢性肾脏病（CKD）临床重要指征之一,也是加重肾脏疾患的关键因素之一。长期的蛋白尿,特别是大量非选择性蛋白尿时,其所含的毒性／炎性物质系统,能够通过补体系统,近端小管上皮细胞中的超负荷蛋白,炎性脂蛋白,以及含铁物质等多种途径诱使肾功能进行性下降,并且能够通过增加细胞外基质（ECM）在细胞外大量聚集而导致广泛肾纤维化,最终出现终末期肾功能衰竭。这个过程不仅给病患个人造成了极大的生理,心理,经济压力,也给社会带来了沉重的负担。因此,寻找合适的能够降低蛋白尿,阻断肾脏病进行性发展的方法至关重要。结合导师临床经验及国内外治疗蛋白尿的进展,本论文从文献综述、经验传承、实验研究三方面加以探讨。实验研究方面选用了体现健脾补肾、祛风利水、活血解毒治法的导师临床验方加味黄芪赤风汤,重点观察了其对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的干预作用,并从抗自由基、血管活性因子等方面探寻其影响蛋白尿的机制。1文献研究：通过对蛋白尿肾脏毒性机制的概述,明确蛋白尿对肾脏进一步损伤的不同途径,提高防治蛋白尿的重视程度。同时,从足细胞损伤方面对其与蛋白尿的关系及中医药防治蛋白尿进展方面进行了较为系统的总结和综述。2经验传承：结合导师临床用药,总结了导师在治疗慢性肾炎蛋白尿及肾病综合征蛋白尿方面常用药味,并做以频数统计。3实验研究：目的：观察加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿和抗自由基损伤的作用及对血清NO, ET-1和TGF-β1的影响。方法：大鼠尾静脉注射阿霉素制作阿霉素肾病模型,以正常剂量加味黄芪赤风汤、二倍剂量加味黄芪赤风汤和洛丁新灌胃,于实验第2、4、6、8周末收集24h尿液,测24h尿蛋白定量,于实验第8周末取肾脏组织和血液标本,进行肾脏皮质SOD、MDA和血清ALB、TP、TCH、NO、ET-1及TGF-β1的测定。结果：二倍剂量加味黄芪赤风汤组与同期模型组相比,实验第4、6、8周末24h尿蛋白定量均降低（P<0.05）,第8周末肾脏皮质SOD显著升高（P<0.01）,MDA降低（P<0.05）,血清NO明显升高（P<0.01）,血清TGF-β1显著降低（P<0.01）；正常剂量加味黄芪赤风汤组与同期模型组相,实验第4周末24h尿蛋白定量减少（P<0.05）,第8周末肾脏皮质SOD显著升高（P<0.01）,血清ET-1及TGF-β1均显著降低（P<0.01）；洛丁新组与同期模型组比,实验第8周末24h尿蛋白定量降低（P<0.05）,第8周末大鼠血清NO升高（P<0.05）,血清ET-1显著降低（P<0.01）。结论：加味黄芪赤风汤能够明显改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿,提高抗自由基能力,改善肾脏自由基损伤；同时,改善血清NO, ET-1及TGF-β1的含量,对延缓肾小球硬化及肾脏纤维化有积极作用。