全麻药调控脊髓抑制性氨基酸受体机制及功能研究

论文题目: 全麻药调控脊髓抑制性氨基酸受体机制及功能研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物物理学

作者: 杨传秀

导师: 徐天乐

关键词: 全麻药,硫喷妥钠,甘氨酸受体,痛觉过敏,机械分离神经元,微小抑制性突触后电流,脊髓切片,重组甘氨酸受体,全细胞膜片钳

文献来源: 中国科学技术大学

发表年度: 2005

论文摘要: 全麻药是一类化学结构差异较大的药物，在临床上使用已有150多年的历史，然而至今我们对其作用机制仍知之甚少，一般认为全麻药主要是通过直接与蛋白质相互作用而发挥作用的。在过去的二十年中，人们先后观察到近30种存在于神经元膜上的离子通道受到临床浓度全麻药的调控。但是，要将离子通道和受体的功能变化与全麻药的终端行为学效应联系起来，仍然是巨大的挑战。低浓度巴比妥类全麻药诱导的痛觉过敏（hyperalgesia）现象，40年前就已被Clutton-Brock观察到，但其机制一直不清楚。近年越来越多的研究结果提示，作为痛觉信号加工处理的初级中枢，脊髓至少在全麻的两个终端行为学效应中发挥关键性作用：对伤害性刺激的制动（immobility）和镇痛（analgesia）。因此我们推测，巴比妥类全麻药诱导痛觉过敏的解剖基础也在脊髓。另一方面，已有大量实验证明，在痛觉信号的加工和处理过程中，GABAA受体发挥着至关重要的作用；而另一种主要的抑制性受体-甘氨酸受体在痛觉调控中的作用并不清楚。不久前，Ahmadi和Harvey等证实，炎症情况下，中枢释放的前列腺素E2主要是通过作用于分布在脊髓背角表层的α3亚型甘氨酸受体来发挥痛觉过敏效应的。这说明甘氨酸受体，至少是甘氨酸受体的部分亚型也直接参与了痛觉和痛觉过敏的调控。此外，甘氨酸受体在全麻中的作用一直以来都未受到重视，原因是它们主要分布在脊髓和脑干，而以往人们认为高位中枢才是全麻药的主要作用靶点。在本研究中，我们以硫喷妥钠（thiopental）为静脉全麻药的代表，应用全细胞膜片钳、生物化学、分子生物学以及行为学等技术手段，深入分析其对脊髓背角神经元甘氨酸和GABAA受体的调控机制，并进一步探讨甘氨酸受体在巴比妥类全麻药所致痛觉过敏中可能发挥的作用。主要实验结果如下： 1．硫喷妥钠增强脊髓背角神经元GABAA受体功能和GABA能抑制性突触传递在急性分离的脊髓背角神经元上，在-50mV的钳制电压下，高浓度的硫喷妥钠直接激活氯离子通道，诱导内向电流，激活电流的阈浓度大约为50μM。硫喷妥钠诱导的电流对GABAA受体阻断剂bicuculline很敏感，但对甘氨酸受体阻断剂strychnine不敏感。临床相关浓度的硫喷妥钠显著增强非饱和浓度GABA诱导电流的幅度，并延长GABA诱导电流的脱敏和去活化时间常数。与此相反，较高浓度

论文目录:

摘要

Abstract

第一章全麻药中枢作用机制研究进展(综述)

1.1 全麻药的发展简史

1.2 探索全麻药作用机制的历程

1.3 全麻药的终端行为学效应

1.4 全麻药对离子通道和受体活动的调控

1.5 遗传工程在全麻药机制研究中的运用

1.6 结论和展望

1.7 References

第二章硫喷妥钠增强脊髓背角GABA_A受体功能

2.1 Introduction

2.2 Materials and Methods

2.3 Results

2.4 Discussion

2.5 References

第三章硫喷妥钠和戊巴比妥钠通过不同分子位点调控GABA_A受体

3.1 Introduction

3.2 Materials and Methods

3.3 Results

3.4 Discussion

3.5 References

第四章硫喷妥钠亚基依赖性抑制甘氨酸受体功能及硫喷妥钠诱导的手术后痛觉过敏效应的可能机制

4.1 Introduction

4.2 Materials and Methods

4.3 Results

4.4 Discussion

4.5 References

第五章全文总结与展望

5.1 全文总结

5.2 工作展望

缩略词表

仪器设备

致谢

攻读学位期间发表和待发表的论文

发布时间: 2007-03-13

参考文献

[1].全麻药对脑功能影响的影像学研究[D]. 孙绪德.第四军医大学2006
[2].cAMP信号通路介导全麻药遗忘和睡眠损害效应[D]. 张灏.第二军医大学2013
[3].麻醉药对大鼠海马锥体神经元钠通道电流的影响及其机制[D]. 何绍明.中国医科大学2002

全麻药调控脊髓抑制性氨基酸受体机制及功能研究

猜你喜欢