论文摘要
辅助生育技术(assisted reproductive technology,ART)是治疗不孕不育病症最为有效的方法,体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)在其中最有代表性。与之有关的妊娠合并症和并发症日益受到人们的关注,异位妊娠(ectopic pregnancy, EP)就是最严重的并发症之一。同时宫颈妊娠、宫内孕合并异位妊娠等罕见病症在辅助生殖中发病率上升。国内外学者普遍认为ART中发生EP可能与输卵管病变、子宫内膜异位症致盆腔微环境改变、移植胚胎时移植管置入宫腔的深度、移植管内的液体量、移植时注入的速度、植入胚胎的数目、患者的体位、胚胎在宫腔内游走、胚胎与子宫内膜发育的同步性等因素有关,其中输卵管病变是ART后EP发生的高危因素。在临床工作中,胚胎移植时间多为卵裂期和囊胚期,卵裂期胚胎移植又分为受精后第二天(day 2)移植和第三天(day 3)移植。目前国内多采用受精后D2移植或D3移植,近年来随着体外培养技术的发展,越来越多的生殖中心移植第五、六天的囊胚。体外受精-胚胎移植中,移植时间不同是否影响异位妊娠的发生,目前尚无定论。目的通过对接受IVF-ET、卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)、冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,F-ET)助孕治疗,行胚胎D2移植和D3移植患者临床资料的比较,探讨:1.体外受精D2或D3移植患者群的临床特点;2.D2或D3移植患者的妊娠结局有无差别,尤其是异位妊娠率,及不同助孕方式间异位妊娠率是否有差异,为临床工作提供数据基础;3.分别比较IVF-ET、ICSI、F-ET三组内,输卵管性不孕因素患者在接受辅助生育技术治疗整体中所占的比例,明确D2移植和D3移植的异位妊娠率比较有无输卵管不孕人群比例差异的干扰;4.比较相同输卵管因素前提下,IVF-ET、ICSI、F-ET各助孕组内D2移植和D3移植患者的异位妊娠率,揭示在排除输卵管影响后,D2移植和D3移植对异位妊娠率有无影响;5.比较IVF-ET、ICSI、F-ET各助孕组内发生异位妊娠患者中,有输卵管病变患者及无输卵管病变患者各自所占的比例,揭示输卵管病变与异位妊娠的关联程度。方法选取2009年3月至2009年12月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心进行IVF-ET、ICSI、F-ET卵裂期胚胎移植助孕的754、599、773周期临床资料进行回顾性研究。纳入标准:1、均采用自体精卵;2、降调方案均采用前一月经周期黄体中期促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing honnone agonist, GnRHa)降调节长方案。按胚胎移植时间分为D2移植组和D3移植组;按有无输卵管不孕因素分为有输卵管因素不孕组和无输卵管因素不孕组。新鲜周期按操作常规行体外受精,取卵48-72小时后按照Peter分级标准选取优质胚胎进行移植。冷冻胚胎周期移植时间根据排卵日及冷冻胚胎的细胞数来推算第2天或第3天移植。移植胚胎数患者年龄<35岁及首次移植均不超过2个,≥35岁或≥第2周期或F-ET移植3个。移植深度移植管距宫底1.5cm。移植后35天B超检查,有孕囊者为临床妊娠,包括异位妊娠。选取患者年龄、不孕年限、助孕周期数、原发不孕/继发不孕、促性腺激素(gonadotropin, Gn)总支数、Gn总天数、获卵数、移植胚胎数、临床妊娠率、流产率、异位妊娠率、多胎妊娠率等临床数据,进行组间或组内比较,并进行统计学分析。结果1.IVF-ET、ICSI助孕组内,D2移植患者平均年龄显著高于D3移植患者,有统计学差异(P<0.05); F-ET自然周期和人工周期中,D2、D3移植的患者平均年龄无统计学差异(P>0.05)。2.将IVF-ET、ICSI两组患者的年龄均分别分为<35岁组和≥35岁组,分组后D2、D3移植患者的年龄、不孕年限均无统计学差异(P>0.05);(1) IVF-ET<35岁组:D2移植的IVF助孕周期数、原发不孕比例及Gn总支数显著高于D3移植(P<0.05),D3移植的获卵数、移植胚胎数及继发不孕比例显著高于D2移植(P<0.05);D3移植的临床妊娠率显著高于D2移植(P<0.05),D2移植和D3移植的异位妊娠率、流产率、多胎率均无统计学差异(P>0.05);(2) IVF-ET≥35岁组:D3移植的获卵数、移植胚胎数显著高于D2移植(P<0.05),D2移植与D3移植的IVF助孕周期数、原发不孕/继发不孕比例均无统计学差异(P>0.05);D3移植的多胎率高于D2移植(P<0.05),D2移植和D3移植的临床妊娠率、异位妊娠率、流产率均无统计学差异(P>0.05)(3) ICSI<35岁组:D2移植的ISCI助孕周期数、Gn总支数显著高于D3移植(P<0.05),D3移植的获卵数、移植胚胎数显著高于D2移植(P<0.05);D3移植的临床妊娠率显著高于D2移植(P<0.05),D2移植和D3移植的异位妊娠率、流产率、多胎率均无统计学差异(P>0.05)(4) ICSI≥35岁组:D2移植的Gn总支数显著高于D3移植(P<0.05),D3移植的获卵数、移植胚胎数显著高于D2移植(P<0.05),D2移植与D3移植的ICSI助孕周期数无统计学差异(P>0.05);D2移植和D3移植的临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、多胎率均无统计学差异(P>0.05);(5)F-ET自然周期:D2移植和D3移植患者的F-ET助孕周期数、原发不孕/继发不孕比例、年龄、不孕年限均无显著性差异(P>0.05);D3移植的移植胚胎数显著高于D2移植(P<0.05);D3移植的临床妊娠率显著高于D2移植(P<0.05),D2移植与D3移植的异位妊娠率、流产率、多胎率均无统计学差异(P>0.05);(6)F-ET人工周期:D2移植和D3移植患者的F-ET助孕周期数、原发不孕/继发不孕比例、年龄、不孕年限均无显著性差异(P>0.05);D3移植的移植胚胎数显著高于D2移植(P<0.05);D2移植与D3移植的临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、多胎率均无统计学差异(P>0.05)。3. IVF-ET、ICSI、F-ET三组内D2移植与D3移植的输卵管性不孕比例及非输卵管性不孕比例均无显著差异(P>0.05)。4. IVF-ET、ICSI、F-ET各组内,相同年龄段的相同输卵管因素情况下,D2移植与D3移植的异位妊娠率没有统计学差异(P>0.05)。5.IVF-ET异位妊娠中有输卵管病变患者比重显著高于无输卵管病变患者比重(P<0.05);ICSI异位妊娠中有输卵管病变患者比重和无输卵管病变患者比重比较,无统计学显著(P>0.05);F-ET自然周期中有输卵管病变患者比重显著高于无输卵管病变患者比重(P<0.05);F-ET人工周期中有输卵管病变患者比重和无输卵管病变患者比重比较,无统计学显著(P>0.05)。6.IVF-ET.ICSI.F-ET三组间的异位妊娠率呈递减趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论1.体外受精卵裂期移植,D2移植与D3移植的异位妊娠率差异没有统计学意义。故选择D2或D3移植时可以根据患者的实际临床情况,选择具体的移植时间,可能比选择将所有的患者定格在某一天移植更合理。2.体外受精卵裂期移植,D3移植比D2移植的临床妊娠率显著增高。如患者的临床指标可以选择D3移植(卵裂期胚胎),将会获得更高的临床妊娠率。3.输卵管性因素不孕是辅助生育技术治疗后异位妊娠的主要风险因素,对高危患者要加强监测。
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标签:体外受精胚胎移植论文; 异位妊娠论文; 卵裂期移植论文;