丹栀逍遥丸对多囊卵巢综合征肝郁火热证子宫内膜容受性的影响

论文摘要

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期女性常见的生殖内分泌紊乱性疾病,是无排卵性不孕的主要原因。PCOS患者经内分泌治疗后,可有高的排卵率,但存在低妊娠率、高流产率的现象,这与其子宫内膜容受性的改变有关。高雄激素血症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症是导致PCOS子宫内膜容受性下降的主要原因。临床上,不孕症患者多伴有肝郁,肝司生殖,肝郁日久多化火、化热,因此,本研究选用多囊卵巢综合征肝郁火热证为研究对象。丹栀逍遥丸是治疗肝郁火热证的经典方药。丹栀逍遥散出自《内科摘要》,是在《太平惠民和剂局方》所载“逍遥散”基础上加丹皮、栀子二药组成。具有清热养血健脾、疏肝解郁的作用,多用于肝郁血虚而偏于火旺之证。丹栀逍遥散具有改善胰岛素抵抗、增加机体对胰岛素敏感性的作用。栀子提取物京尼平苷亦有降低血糖,改善胰岛素抵抗的作用。本课题观察临床上丹栀逍遥丸对PCOS肝郁火热证患者妊娠率、流产率的影响,并通过建立PCOS肝郁火热证大鼠模型,研究围着床期子宫内膜胞饮突、整合素αvβ3、白血病抑制因子的表达,观察丹栀逍遥丸及栀子提取物京尼平苷对模型大鼠子宫内膜容受性的影响,以探讨丹栀逍遥丸改善多囊卵巢综合征不孕症患者的治疗结局。第一部分丹栀逍遥丸对多囊卵巢综合征肝郁火热证患者子宫内膜容受性的影响目的：观察丹栀逍遥丸对多囊卵巢综合征肝郁火热证患者子宫内膜容受性的影响。方法：选择符合入选标准的患者60例,随机分2组,治疗组30例,对照组30例,治疗组给予达英-35和丹栀逍遥丸,对照组给予达英-35。连续治疗3个周期后促排卵治疗（来曲唑/来曲唑+注射用尿促性素）,比较两组患者的治疗前后黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）、睾酮（Testosterone,T）水平,促排卵后着床率、妊娠率及流产率情况,评价其临床疗效。结果：1.两组患者治疗后血清LH值、T值均较治疗前降低,差异有统计学意义（P<0.05）。2.治疗组在改善烦躁易怒、胸胁胀满、口干苦等症状的效果较对照组好,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.治疗组着床率为13.07%,对照组着床率为10.10%,两组对比无统计学差异（P>0.05）；治疗组妊娠17例,生化妊娠2例,流产1例,妊娠率为63.33%,流产率为5.88%；对照组妊娠9例,生化妊娠1例,流产2例,妊娠率为33.33%,流产率为22.22%。治疗组较对照组妊娠率提高,差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗组较对照组流产率降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：1.丹栀逍遥丸是治疗肝郁火热证PCOS患者的经典方药,丹栀逍遥丸能显著改善肝郁火热证的中医证候；2.丹栀逍遥丸具有提高PCOS肝郁火热证患者妊娠率,降低其流产率的作用。其机制可能是丹栀逍遥丸改善PCOS患者的子宫内膜容受性。第二部分丹栀逍遥丸对多囊卵巢综合征肝郁火热证大鼠模型子宫内膜容受性影响的机制研究目的：建立多囊卵巢综合征肝郁火热证大鼠模型,通过研究围着床期子宫内膜胞饮突、整合素αvβ3、白血病抑制因子的表达,观察丹栀逍遥丸及栀子提取物京尼平苷对模型大鼠子宫内膜容受性的影响,以探讨丹栀逍遥丸对多囊卵巢综合征不孕症患者治疗作用的机制。方法：选180-200gSD雌性大鼠36只,每日定时作阴道涂片检查,观察大鼠动情周期,连续两个正常动情周期（4-5天）的大鼠用于实验。将入选大鼠随机分成实验组24只,溶剂对照组6只,空白对照组6只。采用芳香化酶抑制剂（来曲唑）及夹尾激怒法制造动物模型。大鼠模型制造成功后,全部停止造模给药,将模型组随机分为丹栀逍遥丸组、京尼平苷组、模型对照组3组,每组6只,进行治疗观察。结果：1、来曲唑诱导的PCOS大鼠模型符合PCOS的内分泌及形态学改变。2、丹栀逍遥丸组及京尼平苷组卵巢色红,镜下可见多个黄体及各级卵泡,卵泡囊性扩张减少或消失,颗粒细胞层数增多,卵泡内可见卵丘及卵母细胞。3、实验组血清TIN、LH、FIN与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）,丹栀逍遥丸组及京尼平苷组血清FIN、T与模型组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。4、丹栀逍遥丸组及京尼平苷组动情期子宫内膜胞饮突表达较模型组丰富。5、丹栀逍遥丸组及京尼平苷组子宫内膜白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor，LIF）、整合素αvβ3表达量较模型组提高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：1、丹栀逍遥丸对PCOS肝郁火热证大鼠模型有明显的治疗作用,可改善其子宫内膜容受性。2、丹栀逍遥丸改善胰岛素抵抗,降低体内雄激素水平,改善子宫内膜容受性。3、丹栀逍遥丸可能通过京尼平苷改善子宫内膜容受性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分
• 临床资料
• 主要仪器设备及药品
• 方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二部分
• 实验材料
• 实验方法
• 统计学方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 全文小结
• 本研究的不足之处与展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 文献综述
• 参考文献
• 作者简历