郭忠伟陈杏丽邢葆平(浙江省立同德医院老年二科浙江杭州310012)
【摘要】目的观察知柏地黄汤治疗老年性痴呆伴发精神行为异常的临床疗效。方法30例入组患者用知柏地黄汤治疗，疗程为1个月，治疗前后用痴呆行为量表(BEHAVE-AD)评定精神行为症状，药物副反应副反应量表(TESS)评价不良反应。结果治疗后痴呆行为量表(BEHAVE-AD)评分较治疗前有明显降低(P<0.01)，有效率为57%。结论知柏地黄汤能有效治疗老年性痴呆伴发精神行为症状。
【关键词】老年性痴呆知柏地黄汤行为和精神症状
【中图分类号】R242【文献标识码】A
【文章编号】2095-1752（2011）24-0208-02
痴呆的行为和心理症状（thebehavioralandpsychologicalsymptomsofdementia,BPSD），泛指痴呆病人常见的感知觉、思维、心境和行为障碍，正是痴呆的这些症状决定着患者及照料者的生活质量，同时也构成了照料者的主要应激来源，也是患者住院的主要原因[1]，由于典型或非典型抗精神病药物大大增加老年性痴呆患者心血管事件风险[2]，故限制了其在临床上的应用。笔者应用中药知柏地黄汤治疗痴呆伴发精神行为异常，取得较好疗效。
1研究对象及方法
1.1研究对象研究对象为2009年6月—2011年6月入住我院老年科的老年性痴呆患者。入组标准①西医诊断为老年性痴呆（符合美国神经病学会、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS/ADRDA)制定的AD“可能”诊断标准[3]；②符合“肝肾亏虚”中医证型[4]；③年龄65～80岁。④简易精神状态检查(MMSE)：5～12分；⑤Hachinski缺血积分(HIS)评分标准≤4分.⑥痴呆行为量表(BEHAVE-AD)[5]评分大于或等于8分。排除标准①伴有严重的躯体疾病，合并心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；②过敏体质；③其他疾病引起的痴呆.
共入组30例，男性17例，女性13例；年龄65～80岁，平均（75.6±5.02）岁；病程3～6年，中位数4年，四分位数间距为3～5年；受教育程度0～15年，中位数8年，四分位数间距为5～11年。
1.2治疗方法知柏地黄汤（知母9ｇ，黄柏9ｇ，熟地黄24ｇ，萸肉12ｇ，山药12ｇ，泽泻9ｇ，茯苓9ｇ，丹皮9ｇ），水煎服，每日1剂，分2次口服，疗程为1个月。
1.3疗效观察及评定方法由专业培训的精神科医生进行量表评定。采用痴呆行为量表(BEHAVE-AD)、药物副反应副反应量表(TESS)于治疗前后进行观察评分。以BEHAVE-AD减分率来判定临床疗效,减分率75%～100%者为痊愈,50%～75%者为显进,25%～50%者为进步,小于25%者为无效。
1.4统计学处理数据采用t检验。
2结果
2.1治疗前后BEHAVE-AD评分由表1可知，治疗后BEHAVE-AD总分有明显下降，由治疗前的13.5±2.79降到治疗后的9.8±3.69，差异具有统计学意义（p<0.01）。
2.3不良反应出现恶心2例，症状轻微，经对症治疗后，症状减轻。血常规、肝肾功能检查均无异常。顺利完成临床治疗。
3体会
BPSD的病因病机十分复杂，目前认为其是在认知障碍背景下心理因素和大脑神经化学相互作用的结果[6]，并且与β-淀粉样蛋白（Aβ）、t-au及大脑神经环密切相关，鉴于此，目前作用于单一受体的西药不能解决BPSD，故近几年来，中医中药逐渐得到重视并应用[7]。
BPSD属中医学“情志病”范畴,是心、肝、脾、肺、肾五脏功能失调所致，而肝肾功能在情志病中起着关键作用[8]肾为七情发生的根本,肾藏精,精生髓,脑为髓海,情志活动产生的中枢部位在脑，肝为情志条畅的保障,肝主疏泄,调畅全身气机,推动气血津液的运行,从而使情志活动得以正常进行。老年痴呆患者，老年肾气亏虚,蒸腾气化作用失常,津液不能蒸化而为痰浊;精不化血，阴亏血少，阴虚火动,则五心烦热，失眠口干[9]。肝的疏泄功能失职,气机郁滞,则心情抑郁,沉默寡言,行动呆滞。肝郁还可引起气滞血瘀,湿痰停聚,上蒙清窍,神明不清或克犯脾胃,运化失司,水谷精微不能上布,神明失养[10]。肝藏血，血舍魂，有关睡眠失常、幻觉、感觉异常多与肝有关。
中医重视辩证论治，本观察选择呆症（肝肾阴虚型）为治疗对象，应用知柏地黄汤治疗，重在“滋阴疏肝，调补肝肾”。方中熟地黄滋阴养血，补肾填精，为君药；山茱萸补养肝肾，固精敛气，山药既补胃脾已促运化，又益肾固精，共为臣药，君臣相配，谓“三补”之药，肝、脾、肾三阴并补，但以滋补肾阴为主；由于肾阴不足，阴虚火旺，用知母、黄柏、泽泻、丹皮，清虚热、泄虚火，共为佐药。以补治本，以泄治标。现代医学研究认为：熟地黄能提高大鼠海马c-fos和NGF的表达和调节小鼠大脑Glu和GABA的含量[11]；知母上调模型动物脑组织中胆碱能M受体、N受体,增强ChAT、抑制AChE活性，调节β受体-cAMP、M受体-cGMP两系统间的平衡，以及改善脑内自由基代谢[12]；丹皮抑制NMDA受体的活性[13]；山茱萸抗氧化作用，从而改善学习记忆，保护损伤神经[14]。黄饮子则可抑制脑组织中MAO活性,从而提高脑内单胺类神经递质的含量[15]。
本观察结果显示，治疗后BEHAVE-AD评分明显降低，由13.5±2.79降至9.8±3.69，差异具有统计学意义（P<0.01），且治疗组有效率（57%），从MMSE评分可知，评分由7.4±1.99分提高到8.9±2.68分，差异有统计学意义（P<0.01），这从分说明了知柏地黄汤在有效改善BPSD的同时，还能有效痴呆改善认知功能。此观察结果与相关研究一致[16]。
由本观察可知，知柏地黄汤不但直接作用于疾病的症候靶点，而且具有抗氧化、保护神经元、调节神经递质功能，因此知柏地黄汤从多层次、多方位、多靶点改善中枢神经功能，从而有较好临床疗效，因此，在临床上值得尝试。
参考文献
[1]沈渔，主编.精神病学[M](第五版).北京:人民卫生出版社,2009:309.
[2]SchneiderLS,DagermanKS,InselP.Riskofdeathwithatypicalantipsychoticdrugtreatmentfordementia:meta-analysisofrandomizedplacebo-controlledtrials.JAMA2005;294(15):1934-43.
[3]盛树力.老年性痴呆[M].北京：科学技术文献出版社,1999:3-6.
[4]中华全国中医学会.老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准[J].中医杂志,1991(2):56.
[5]盛建华,陈美娟,高之旭,等.阿尔茨海默病病理行为评分表信度和效度[J].临床精神医学杂志,2001,11(2):75-77.
[6]曹秋云，江开达，高之旭.痴呆的精神行为症状的临床特征、基础及治疗研究进展[J].中华精神科杂志,2003,36（3）:187-189.
[7]YoshihitoHayashi,YasushiIshida,TeruhikoInoue，etl.TreatmentofbehavioralandpsychologicalsymptomsofAlzheimer-typedementiawithYokukansaninclinicalpractice。ProgressinNeuro-Psychopharmacology&BiologicalPsychiatry,2010,34（10）:541-545.
[8]贾玉洁,成海燕,于建春.试论三焦气化失司与老年痴呆精神情志异常[J].中医杂志,2010,51（9）：778-782.
[9]马宜明,李俊,金涌.中医药关于老年性痴呆的发病机制及治疗进展[J].安徽医药,2002,6（4）:3-4.
[10]崔德芝,张恭新,朱振铎.老年性痴呆的中医理论探讨[J].山东中医杂志,2006,25(10):655-657.
[11]夏庆华，路千里.熟地黄药理研究进展[J].江西中医学院学报，2008，20（6）：96-97.
[12]邓云，马百平，从玉文.知母及其有效成分改善脑功能药理作用研究进展[J].中国药理学通报,2008,24（5）：576-579.
[13]武继彪，隋在云，管华诗.丹皮酚对大鼠离体海马神经元NMDA受体的影响[J].中药药理与临床,2007，23（5）71-73.
[14]王丽霞,刘安军，舒媛.山药蛋白多搪体外抗氧化作用的研究[J].现代生物医学进展,2008,8（2）:242-245.
[15]封银曼,韦大文,高志卿.地黄饮子对痴呆小鼠脑功能及单胺氧化酶活性的影响[J].山东中医杂志,2002，21（11）：683-685.
[16]郭忠伟，陈杏丽，邢葆平.知柏地黄汤联合多奈哌齐治疗老年性痴呆伴发精神行为异常30例[J].浙江中西医结合杂志,2011,21（7）:471-472.