论文摘要
研究背景随着社会的发展和医疗技术的不断提高,人的寿命不断延长,在人口老龄化趋势不断上升及人们对生活质量逐渐重视的情况下,骨质疏松症日渐成为一个社会问题。如何预防和治疗骨质疏松性也显得越来越重要。最近的研究表明骨组织中亦有大麻素受体,有学者通过对CB受体基因敲除的小鼠研究显示,CB受体、其配体,其激动剂及拮抗剂可在体内外调节破骨细胞及成骨细胞的功能,从而对骨量和骨重塑起调节作用。本研究以大麻素受体CB2激动剂和大麻素配体为切入点进一步探讨大麻素系统在骨量和骨重塑中的作用。目的探讨内源性大麻素系统对去势大鼠骨质疏松的影响。方法选取6月SPF级雌性大鼠为实验对象(山西医科大学医学实验动物中心提供),体重180~200g,將实验动物分成四组，除了控制组（CON)的实验动物进行假手术(sham operation)之外,其余三组的动物均接受卵巢去除手术(ovariectomy)。手术后3天,假手术组为控制组(CON group),去除卵巢雌鼠依不同干预介入分成3组,分別为:去除卵巢组(OVX group,不接受任何干预)、腹腔注射CB2激动剂组(HU308剂量0.2mg/kg/d)、AEA组(剂量0.2mg/kg/d)。采用美国NORLAND EXCELL双能X线吸收仪(DXA)测量大鼠全身骨密度、离体股骨骨密度(BMD);取右侧股骨以进行生物力学试验三点弯曲试验;分离左股骨脱钙后制成石蜡切片,采用HE染色观察骨微结构的变化;取血清行抗酒石酸酸性磷酸酶活性测定。结果1.血清TRAP测定HU308组TRAP值较其他三组均低,有统计学差异;AEA组与OVX组间无统计学差异;OVX组TRAP值高于其他三组,具有统计学意义,而在6周时TRAP值低于在3周时的值。2.组织学观察HE染色HU308组骨小梁丢失较OVX组及AEA组明显减少,有统计学差异。但低于CON组骨小梁,两者之间有统计学意义。3.骨生物力学及骨密度HU308组骨强度和骨密度高于OVX组及AEA组,但低于CON组。AEA组与CON组差别之间比较无明显统计学差异。结论1.去卵巢可加速大鼠的骨质丢失。2.CB2受体激动剂可能通过破骨细胞影响骨量和骨微结构,且对骨量起正性调节作用。3.内源性大麻素AEA对骨量调节无明显作用。