论文摘要
目的胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因之一,而糖尿病血管病变是糖尿病患者致死的主要原因。目前认为胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessmentinsulinresistance index,HOMA-IR）、血浆抵抗素（Resistin）、血清脂联素（Adiponectin,ADPN）是2型糖尿病胰岛素抵抗和血管内皮功能改变的主要相关因素。过氧化物酶增殖体激活受体γ（Peroxisome proliferators-activated receptorgamma,PPAR.Y）参与胰岛素敏感性的调节,可能与胰岛素抵抗密切相关,PPAR-γ是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物（Thiazolidinediones,TZDs）作用的靶分子。本研究通过观察2型糖尿病人服用吡格列酮治疗前后HOMA-IR、抵抗素、ADP以及三酰甘油（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein- cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein- cholesterol,LDL-C）等的变化情况探讨胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）在初发2型糖尿病发病中可能的作用以及吡格列酮对于初发2型糖尿病人血管内皮功能的影响,并为吡格列酮可能存在的药理作用提供实验依据。方法1.所有研究对象分为观察组（86例,男44例,女42例）和对照组（83例,男40例,女43例）均进行病史收集、体检、留取血样,治疗组连续服用吡格列酮30mg/d治疗18周,对照组连续服用糖苷酶抑制剂阿卡波糖150mg/d或伏格列波糖0.6mg/d治疗18周,治疗前后分别测量血压、体质量指数、腰臀围比值、空腹及餐后2小时血糖、空腹及餐后2小时血胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、胰岛素抵抗指数、血清抵抗素、血清脂联素。2.使用稳态分析模型HOMA-IR计算患者的胰岛素抵抗程度,HOMA-IR=（空腹血浆胰岛素[uU/ml]×空腹血糖[mmoL/L]）/22.53.采用人酶联免疫分析法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定患者用药前后抵抗素水平,用免疫放射分析双位点夹心法（Immunoradiometricassay,IRMA）测定血清脂联素,用放射免疫分析法（Radioimmunoassay,RIA）测定血清胰岛素水平,用葡萄糖氧化酶法测定血糖,用酶法测定血脂。4.使用SPSS11.5进行统计分析,对用药前后的比较使用配对t检验,两组间各指标的比较使用两样本t检验,并对胰岛素抵抗各指标进行相关分析。结果1.观察组应用吡格列酮治疗后:收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2小时胰岛素（2hINS）、糖化血红蛋白（HbAlc）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、抵抗素（Resistin）均明显降低,与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂联素（ADPN）水平升高,与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）;对照组治疗后仅有2hPG、HbAlc下降较治疗前有显著性差异（p＜0.05）,其余指标无统计学意义（p＞0.05）;观察组与对照组治疗后比较:SBP、DBP、FPG、HbAlc、FINS、2hINS、HOMA-IR、HDL、LDL、抵抗素、脂联素均有显著性差异（p＜0.05）,2hPG,TG、TC无统计学意义（p＞0.05）。2.HOMA-IR与体重、腰围、臀围、BMI、WHR、FPG、FINS、抵抗素、2hINS呈正相关（P＜0.05）,与脂联素呈负相关（P＜0.05）,与TC、LDL、HDL、SBP、DBP、TG、2hPG、HbAlc无明显相关性（p＞0.05）。3.抵抗素与体重、BMI、腰围、臀围、WHR、FINS、2hINS、FPG、2hPG、HOMA-IR呈正相关（P＜0.05）,与脂联素、HDL呈负相关（P＜0.05）,与TC、LDL、SBP、DBP、TG、HbAlc无明显相关（P＞0.05）。4.脂联素与体重、BMI、腰围、TC、LDL、FINS、HOMA-IR、抵抗素呈负相关（P＜0.05）,与HDL呈显著正相关（P＜0.05）,与臀围、WHR、SBP、DBP、TG、FPG、2hPO、2hINS、HbAlc无明显相关性（p＞0.05）。结论1.对于2型糖尿病患者,血清抵抗素水平与胰岛素抵抗指数呈正相关,提示抵抗素参与了胰岛素抵抗的发生。即2型糖尿病患者,其体质量指数越大,体脂含量越高,血浆抵抗素水平就越高。2.脂联素与胰岛素抵抗指数呈负相关,提示对于2型糖尿病患者,胰岛素抵抗越严重,其血中脂联素水平越低,当胰岛素抵抗程度减轻后,脂联素水平明显升高,可以将其做为一个确定胰岛素抵抗的独立指标。3.2型糖尿病患者经吡格列酮治疗18周后胰岛素抵抗指数下降,血浆抵抗素浓度下降,血浆脂联素水平升高,提示吡格列酮具有增加胰岛素敏感性和升高血浆脂联素水平,降低血浆抵抗素浓度的作用。同时还发现吡格列酮可以改善初诊2型糖尿病患者的脂代谢和血压,从而减少糖尿病血管病变的发生机率。
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