环丙沙星缓释微粒制剂的研制

论文摘要

目的：采用现代制药技术，制备环丙沙星缓释微粒制剂，为动物保健提供一种安全、高效、方便的新剂型药物。内容与方法：以环丙沙星为主药，分别用液中干燥法和W／O微乳法制备了乙基纤维素载药毫微粒和明胶微粒，以粒径、形状、包封率等为评价指标，通过单因素考察及多因素的正交实验设计进行工艺条件和处方的优化；通过对单一微粒和复合微粒进行体外释放度实验，筛选出两种微粒及原药的最佳混合比例；进行抑菌实验和急性毒性实验，评价其体外抗菌活性和体内安全性；进行家兔体内药动学实验，评定其体内药效性。结果：工艺优化后所制乙基纤维素毫微粒平均粒径为680nm，载药量=18.2％，包封率=84.5％，15天后在体外释放达到90％左右；所制明胶微粒的平均粒径为4.5um，载药量为19.2％，包封率为89％，3天后在体外释放可达到80％以上；根据二者特点的差异，将毫微粒、微粒、原料药按2：4：1的比例混合制成的缓释制剂经测定，100h后体外释放率达到约90％，达到较理想的缓释效果；在急性毒性实验中，该缓释微粒毒性很低，对小鼠的最大给药量是9500mg／kg；通过抑菌实验，证实了所制毫微粒的长效抗菌活性；缓释微粒制剂在家兔体内的t1／2（Ke）为23.9h，相对生物利用度为119.4％，分别约是原药的6倍和2倍。结论：本研究制备的缓释微粒物理性能好，体内释放平稳，生物利用度高，具有明显的缓释控释效果，有望开发为环丙沙星的一种新制剂。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 1 缓释微粒制剂及研究进展
• 2 载体及制备方法
• 3 喹诺酮类（Quinolone）药
• 4.课题研究思路
• 第一章 环丙沙星毫微粒的制备及性能测定
• 1 材料与方法
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 实验方法
• 2.结果与分析
• 2.1.毫微粒的制备条件及处方工艺的优化
• 2.2 毫微粒的性能测定
• 3.讨论
• 第二章 明胶微粒的制备及性能测定
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2.结果与分析
• 2.1.明胶微粒的制备及处方工艺的优化
• 2.2 明胶微粒的理化性能测定
• 3.讨论
• 第三章 环丙沙星毫微粒的抑菌实验
• 1.材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2.结果与分析
• 3.讨论
• 第四章 复合缓释微粒的制备与体外释放度测定
• 1.材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 实验方法
• 2.结果与分析
• 2.1 标准曲线
• 2.2 微粒体外释放度实验的优化
• 3.讨论
• 第五章 复合缓释微粒的急性毒性实验
• 1.材料与方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 试剂
• 1.3 实验方法
• 2.结果与分析
• 2.1.第一次预实验
• 2.2 第二次预实验
• 2.3 最大给药量
• 2.4 小鼠体重变化
• 3.讨论
• 第六章 缓释微粒在家兔体内的药动学实验
• 1.材料与方法
• 1.1 材料与一般试剂
• 1.2 供试制剂
• 1.3 参比制剂
• 1.4 实验动物
• 1.5 方法
• 2.结果与分析
• 2.1 吸收波长的选择
• 2.2 标准曲线及线性相关性
• 2.3 家兔体内平均血药浓度
• 2.4 药动学参数
• 3.讨论
• 第七章 结论与展望
• 1.结论
• 2.课题创新之处
• 3.存在问题及展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 个人简介