复方脚癣灵搽剂的研究

论文摘要

复方脚癣灵由黄芩、黄连、黄柏、土荆皮等中药组成,具有清热祛湿、杀虫止痒的作用,主要用于脚癣、体癣的治疗,临床应用剂型为外用汤剂。临床疗效较好,但由于剂型落后,影响疗效,使用不便。本研究为了提高疗效和患者的用药依从性,在中医理论的指导下,以本方的功能主治为基础,根据君药的主要成分性质,将原有剂型改造成擦剂。以复方脚癣灵中君药的主要成分小檗碱和黄芩苷的提取量为指标,通过正交实验优选出复方脚癣灵的最优提取工艺:为加10倍量80%乙醇回流提取2次,每次60分钟。用体外透皮试验方法,研究促进剂对复方脚癣灵搽剂中君药的主要成分小檗碱和黄芩苷体外经皮吸收及其皮内滞留量的影响,进而确定最佳促进剂及浓度。研究表明促进剂为丙二醇+薄荷醇,最佳浓度分别为3%和3%时,复方脚癣灵中两种成分的皮内蓄积量有显著的提高,确定为本制剂的最佳促进剂。采用薄层色谱法对复方脚癣灵中蛇床子、土荆皮进行了定性鉴别,并用高效液相色谱法对方中君药黄连、黄柏的主要成分小檗碱,黄芩的主要成分黄芩苷进行了含量测定,作为本制剂的质量控制方法。初步临床观察结表明,本制剂比原有外用汤剂疗效显著提高。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 复方脚癣灵提取工艺研究
• 1 仪器与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料
• 2 方法和结果
• 2.1 分析方法的建立
• 2.1.1 色谱条件
• 2.1.2 标准曲线的制备
• 2.1.3 精密度实验
• 2.1.4 回收率实验
• 2.1.5 供试品溶液的配制
• 2.1.6 阴性样品溶液的制备
• 2.1.7 系统适用性实验
• 2.2 正交试验优选提取工艺
• 2.2.1 正交试验方案设计
• 2.2.2 正交试验及结果分析
• 3 讨论与小结
• 3.1 讨论
• 3.1.1 关于多指标成分的分离测定
• 3.1.2 关于检测波长的选择
• 3.1.3 关于溶剂的选择
• 3.2 小结
• 第二章 促进剂对复方脚癣灵搽剂中小檗碱和黄芩苷体外经皮吸收及其皮内滞留量的影响
• 1 仪器与材料
• 1.1 药品、试剂和动物
• 1.2 仪器
• 2 实验方法
• 2.1 经皮渗透分析方法的建立
• 2.1.1 色谱条件
• 2.1.2 标准曲线的制备
• 2.2 皮内滞留量分析方法的建立
• 2.2.1 色谱条件
• 2.2.2 对照品溶液的配制
• 2.2.3 标准曲线的绘制
• 2.2.4 精密度实验
• 2.3 透皮实验
• 2.3.1 离体皮肤的制备
• 2.3.2 体外经皮渗透实验
• 2.3.3 数据分析
• 3 结果
• 3.1 氮酮对复方脚癣灵搽剂中小檗碱及黄芩苷皮内含量及渗透的影响
• 3.2 薄荷醇对复方脚癣灵搽剂中小檗碱及黄芩苷皮内含量及渗透的影响
• 3.3 薄荷醇与丙二醇联用对复方脚癣灵搽剂中小檗碱和黄芩苷皮内含量及渗透的影响
• 4 讨论
• 4.1 复方脚癣灵经皮渗透效果指标及溶剂的选择
• 4.2 氮酮对复方脚癣灵搽剂中小檗碱和黄芩苷经皮吸收特性及其皮内滞留量经的影响
• 4.3 薄荷醇对复方脚癣灵搽剂中小檗碱和黄芩苷经皮吸收特性及其皮内滞留量经的影响
• 4.4 薄荷醇与丙二醇联用对复方脚癣灵搽剂中小檗碱和黄芩苷经皮吸收特性及其皮内滞留量经的影响
• 5 本章结论
• 第三章 复方脚癣灵搽剂制备和质量标准研究
• 1 仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 第一节 复方脚癣灵搽剂的制备
• 1 复方脚癣灵搽剂的制备
• 2 工艺流程图
• 第二节 复方脚癣灵搽剂质量标准研究
• 1 定性鉴别方法的建立
• 1.1 蛇床子的薄层色谱鉴别
• 1.2 土荆皮的薄层色谱鉴别
• 2 小檗碱的含量测定
• 2.1 实验方法与结果
• 2.1.1 色谱条件
• 2.1.2 对照品储备液的制备
• 2.1.3 供试品溶液的配制
• 2.1.4 阴性对照品溶液的配制
• 2.1.5 方法学考察
• 2.1.5.1 检测波长的确定
• 2.1.5.2 线性相关性试验
• 2.1.5.3 精密度实验
• 2.1.5.4 重现性试验
• 2.1.5.5 稳定性试验
• 2.1.5.6 回收率试验
• 2.1.5.7 三批样品含量测定结果
• 3.黄芩苷的含量测定
• 3.1 实验方法与结果
• 3.1.1 色谱条件
• 3.1.2 对照品储备液的制备
• 3.1.3 供试品溶液的配制
• 3.1.4 阴性对照品溶液的配制
• 3.2 方法学考察
• 3.2.1 检测波长的确定
• 3.2.2 线性相关性试验
• 3.2.3 精密度实验
• 3.2.4 重现性试验
• 3.2.5 稳定性试验
• 3.2.6 回收率试验
• 3.2.7 三批样品含量测定结果
• 4 讨论
• 4.1 测定指标的选择
• 4.2 色谱条件的选择
• 5 本章小结
• 第四章 复方脚癣灵搽剂治疗足癣、体股癣、随机单盲对照临床试验
• 1 实验设计
• 2 病例选择
• 2.1 入选标准
• 2.2 排除标准
• 2.3 淘汰标准
• 3 实验方法
• 3.1 受试药品
• 3.2 分组与用药方法
• 4 临床观察指标
• 5 疗效判定标准
• 6 安全性评价
• 7 数据分析与统计处理
• 结果
• 1 一般情况
• 2 疗效评价
• 3 安全性评价
• 讨论
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表论文