论文摘要
背景：高血压病（Essential Hypertension, EH）是目前最常见的心血管病之一,是全球范围内的重大公共卫生问题。原发性高血压是遗传因素和环境因素共同作用引起的复杂疾病。人群30-60%的血压变异归因于遗传因素。目前对高血压病遗传危险因素的研究,大多采用候选基因的策略,位于]号染色体p36.2位置上的脑钠肽（BNP）基因是高血压病遗传易感性的重要候选基因之一。BNP是一种心血管肽类激素,能激活利钠肽受体A的鸟甘酸环化酶,导致cGMP产生和下游信号级联的激活,由此产生靶组织的一系列生物活性变化,包括舒张动静脉血管、促进钠的排泄和抑制心肌纤维化和肥大,从而参与高血压病的病理生理过程。国外已有BNP rs 198388 （G/A）基因多态性与原发性高血压易感性相关性的报道,但我国尚未见类似报道。目的：探讨脑钠肽（BNP） rs198388基因多态性与湖南地区汉族人群原发性高血压遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的分析方法,在567例原发性高血压患者和555例健康人群中对BNP基因rs198388位点进行基因分型。应用χ2检验比较组间基因型及A等位基因频率的分布的异同,根据性别分层分析病例和对照组中基因型及A等位基因频率的分布异同；应用非条件Logistic回归分析对风险因素进行校正,确定BNP rs198388基因型与原发性高血压病遗传易感性问的相关性关系；应用单因素方差分析比较高血压组与对照组不同基因型间一般情况差异。结果：1.高血压病例组BNP基因rs198388多态位点GG、GA和AA基因型频率分别为87.7%,10.9%和1.4%,对照组rs198388多态位点GG、GA和AA基因型频率分别为81.6%,17.3%和1.1%,基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡；病例与对照组间基因型分布有显著统计学差异（χ2=9.513,P=0.009）；2.高血压病例组rs198388等位基因的频率为6.9%,对照组为9.7%,rs198388等位基因频率在高血压病例与对照组中分布也有显著统计学差异（χ2=6.000,P=0.014）；3.经Logistic回归分析显示,BNP rs198388多态与原发性高血压的发病风险有关,携带rs198388 A等位的个体患原发性高血压的风险性降低（OR=0.344,95%CI：0.187-0.633,P=0.0006）。结论：BNP rs198388的遗传多态性可能与湖南地区汉族人群原发性高血压的易感性相关,且携带rs198388 A等位的个体患原发性高血压的风险性降低。