论文摘要
目的：观察通过经重组人生长激素（rhGH）治疗达终身高的生长激素缺乏症（GHD）患儿,其治疗前后身高标准差积分（Ht-SDS）改变及达到终身高时所需治疗时间及其预期指标；观察近三年生长激素缺乏症患儿在治疗过程中游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（COR）及胰岛素样生长因子1（IGF-1）的改变及其相关影响因素。方法：从2002.2-2010.2就诊于山东省立医院儿科内分泌门诊及病房的儿童生长激素缺乏症（GHD）患儿中,选取了接受重组人生长激素（rhGH）治疗并能定期复查的314例（男228例,女86例）患儿,其中单纯GHD（IGHD）219例（69.7%）,合并一种以上其他垂体激素缺乏（MPHD）95例（30.3%）,通过重组人生长激素（rhGH）治疗已经达到终身高者36例（FH组）。观察FH组患儿治疗开始的实际年龄（CA）、骨龄（BA）、治疗前后的身高标准差积分（Ht-SDS）、用药后第一年生长速率（HV）、用药总疗程等临床资料,进行统计分析并应用直线回归的方法探求治疗前骨龄落后（CA-BA）程度、Ht-SDS与总疗程之间是否存在线性关系。再从314例患儿中选择2007.2～2010.2资料完整且用rhGH治疗疗程达-年以上的GHD患儿共50例（男39例,女11例）,分为IGHD组（20例）及MPHD组（30例）,以本地实验室正常儿童及青少年相关激素水平为参考值,重点观察两组rhGH治疗前后FT4. TSH、ACTH、Cor、IGF-1等指标的变化。所测结果以均数±标准差（x±S）表示,两组间比较采用独立样本设计t检验,计量资料两变量之间的直线相关关系采用直线相关分析法（Pearsoncorrelation）,应用SPSS 10.0进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.FH组开始治疗时平均年龄（12.2±2.3）岁,平均疗程为（39±12）月,治疗第一年HV（13.7±2.8）cm/yr,Ht-SDS由治疗前（-3.7±1.5）增加到治疗结束时（-0.3±0.6）（P<0.001）,其中7例开始治疗时BA小于7岁,治疗时间大于48个月,FH均超过遗传身高。疗程与初诊时（CA-BA）呈显著的直线正相关,回归方程：总疗程（月）=14+6xpre-（CA-BA）（r=0.81,P<0.01）；疗程与初诊时Ht-SDS呈显著的直线负相关,回归方程：总疗程（月）=16-6.3×pre-HtSDS（治疗前,为负值）（r=-0.8,P<0.01）。2.通过对50例GHD患儿分组并观察FT4.TSH.ACTH.Cor、IGF-1等激素水平的变化,可知MPHD组患儿多在初诊时即有低于正常水平的FT4（96.6%）、Cor（60%）,需要通过外源性补充达到正常水平后,方可开始rhGH治疗,在治疗过程中可再次出现低于正常水平的FT4、Cor；而IGHD组则无上述情况出现。并且通过线性回归分析的方法,建立了治疗前FT4水平与左旋甲状腺素钠治疗使FT4达正常上限时剂量的线性回归方程：L-T4剂量（μg.kg’.d-1）=3.5-0.2×pre-FT4（pmol/L）（r=-0.80,F=81.44,P<0.01）,以及治疗前Cor水平与氢化可的松（H-C）治疗使COR达正常下限时剂量的线性回归方程H-C剂量（mg.m-2.d-1）=15.6-0.11×pre-COR（nmol/L）（r=-0.88,F=35,P<0.01）。通过对治疗前FT4,COR水平与（CA-BA）（治疗前）,GH峰值,IGF-1,及MRI垂体前叶高度等因素做相关性研究,可知其与（CA-BA）（治疗前）存在显著的直线负相关,与GH峰值,IGF-1,及MRI垂体前叶高度存在显著的直线正相关。通过rhGH替代治疗可使IGF-1水平升高,MPHD组升高比IGHD组更明显。结论：重组人生长激素长期治疗儿童生长激素缺乏症可使患儿达到或超过遗传身高；GHD患儿应用rhGH治疗达终身高需要较长疗程,最好4年以上,且开始治疗的年龄越小效果越好；rhGH治疗GHD之前需要全面检查及分类是IGHD还是MPHD,MPHD患儿在rhGH治疗前就有明显的继发性甲低和肾上腺皮质功能减退,并在rhGH治疗过程中出现加重的趋势,需要外源性补充治疗并定期检测、调整剂量,维持FT4水平在正常高限、Cor水平在正常低限更有利于生长；治疗前FT4、Cor水平越低,骨龄落后越大,GH峰值,IGF-1及MRI垂体前叶高度越低。IGF-1可作为诊断GHD及监测rhGH剂量的指标。
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