论文摘要
研究背景与目的:如同所有肿瘤一样,膀胱移行细胞癌的生长及进展与肿瘤血管生长和瘤细胞浸润转移密切相关,而整合素家族直接或间接参与了肿瘤新生血管生长以及癌灶侵袭的过程。国内外的一些临床实验发现了整合素α2、α3、α6β4等在包括膀胱移行细胞癌等多种恶性肿瘤中表达异常,但对于整合素在膀胱移行细胞癌发生发展的具体作用机制尚不明确,本实验通过对整合素β1、血管内皮细胞生长因子及基质金属蛋白酶-9在人膀胱移行细胞癌的表达进行检测并联系临床病理指标进行分析,以初步探讨整合素β1对膀胱移行细胞癌血管生成及浸润转移的作用。研究资料与方法:收集来自临床的膀胱移行细胞癌术后留取石蜡病理标本59例,男42例,女17例,年龄34~80岁,平均62岁。肿瘤分期按照UICC(2002年)的TNM分期标准进行,其中Tis 2例,Ta 5例,T1期18例,T2期17例,T3期15例,T4期2例。组织病理分级按照WHO(1973年)分级标准,其中G1级16例,G2级23例,G3级20例。另取15例前列腺增生摘除术时留取的正常膀胱粘膜组织作为对照。采用免疫组织化学SABC(StreptAvidin-BiotinComplex)法检测59例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱粘膜组织中整合素β1、VEGF、MMP-9蛋白的表达,用PBS代替一抗作为阴性对照。以癌细胞浆中出现棕黄色颗粒沉积为显色阳性,用阳性细胞标记指数和染色强度综合判定染色结果。计数资料组间比较采用x2检验或Fisher精确检验,计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。实验结果:1.在59例膀胱移行细胞癌中integrinβ1、VEGF、MMP-9的阳性表达率分别为45.76%、64.41%和55.93%,MVD值为46.3±7.2,在15例正常膀胱粘膜组织中三者的阳性表达率分别为13.33%、6.67%和6.67%,MVD值为12.6±5.3,上述指标在两组间的表达均呈显著性差异。2.integrinβ1的表达在膀胱移行细胞癌Tis-T1期和T2-T4期组间,G1、G2、G3组间,单发组和多发组间,癌灶直径<3cm和癌灶直径≥3cm组间,年龄<60岁和年龄≥60岁组间差异显著;VEGF的表达在膀胱移行细胞癌Tis-T1期和T2-T4期组间,G1、G2、G3组间,单发组和多发组间,癌灶直径<3cm和癌灶直径≥3cm组间差异显著;MMP-9的表达在膀胱移行细胞癌Tis-T1期和T2-T4期组间,G1、G2、G3组间差异显著;MVD值在膀胱移行细胞癌Tis-T1期和T2-T4期组间,G1、G2、G3组间,单发组和多发组间,癌灶直径<3cm和癌灶直径≥3cm组间差异显著。3.Integrinβ1的表达程度与VEGF及MMP-9的表达程度均成正相关(r=0.3703,r=0.3182)。结论:1.Integrinβ1在膀胱移行细胞癌中表达升高,并与分级分期等临床病理指标相关,表明其具有促进膀胱移行细胞癌生长的作用。2.Integrinβ1可能通过协同VEGF及MMP-9作用促进膀胱移行细胞癌的血管生成及侵袭转移。
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