胍丁胺对吗啡依赖大鼠海马神经元再生的调节及可能机理

论文题目: 胍丁胺对吗啡依赖大鼠海马神经元再生的调节及可能机理

论文类型: 博士论文

论文专业: 药理学

作者: 刘莹

导师: 李锦,李云峰

关键词: 吗啡依赖,胍丁胺,神经元再生,咪唑啉受体

文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院

发表年度: 2005

论文摘要: 吗啡(morphine)依赖被认为是一种慢性复发性脑病。我们和国外实验室大量研究表明胍丁胺(agmatine)能够增强吗啡镇痛,对抗吗啡耐受和依赖,但具体机制尚不完全明了。本文首次从神经元再生的角度观察胍丁胺对吗啡依赖的调节作用,并探讨胍丁胺对吗啡依赖抑制神经元再生调节作用的发生机制,为胍丁胺抗吗啡依赖的神经生物学机制研究提供实验依据。本实验在连续递增给吗啡12d所致大鼠依赖模型上研究发现,胍丁胺(s.c.,10mg/kg,Bid,12d)对纳络酮催促引起的戒断综合征具有剂量依赖性的显著抑制作用;在上述实验模型上,以反映细胞增殖的标志物5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine-5’-mono-phosphate,BrdU)掺入免疫组化方法观察吗啡依赖后神经元再生的水平,结果发现吗啡依赖大鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数目显著下降约23±4%,而胍丁胺在抑制纳络酮催促引起的戒断症状的同时可逆转吗啡长期处理引起的BrdU阳性细胞数目显著下降,但胍丁胺单独给药对大鼠海马BrdU阳性细胞数目无明显影响,提示胍丁胺对吗啡长期处理引起的大鼠海马神经前体细胞(neuronal progenitor cells,NPCs)的增殖水平降低具有抑制作用;利用双标记免疫组化方法研究发现,BrdU标记的新生细胞在4周后可以分别表达成熟神经元的特异性标志物神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)和胶质细胞标志物神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP),提示BrdU标记的新生细胞能够分别分化成为成熟的神经元和胶质细胞。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

缩略语

前言

第一部分胍丁胺对吗啡依赖大鼠海马神经元再生的调节

材料与方法

1 吗啡依赖大鼠动物模型的建立

2 免疫组化观察胍丁胺对吗啡依赖大鼠海马神经元再生的影响

实验结果

1 胍丁胺对吗啡依赖的影响

2 胍丁胺对吗啡依赖大鼠海马神经元再生的影响

讨论

参考文献

第二部分胍丁胺对吗啡依赖大鼠海马神经元再生调节的可能分子机制研究

材料与方法

1 蛋白质免疫印记分析(Western Blot)

2 免疫组化

3 放射免疫分析(RIA)测定大鼠脑区cAMP含量

实验结果

1 胍丁胺对吗啡依赖大鼠脑区BDNF和TrkB表达的影响

2 胍丁胺对吗啡依赖大鼠脑区CREB磷酸化水平的影响

3 胍丁胺对吗啡依赖大鼠脑区cAMP含量的影响

4 胍丁胺对吗啡依赖大鼠脑区ERK磷酸化水平的影响

5 胍丁胺对吗啡依赖大鼠脑区c-Fos表达的影响

讨论

参考文献

第三部分胍丁胺和吗啡对新生大鼠海马神经前体细胞(NPCs)和CHO细胞增殖的影响

材料与方法

1 新生大鼠海马NPCs和CHO细胞的培养

2 MTT法和CCK-8试剂盒测定细胞增殖

3 ~3H—Thymidine掺入方法测定细胞增殖

实验结果

1 胍丁胺和吗啡对CHO—μ/I(μ)(I)细胞增殖的影响

2 胍丁胺和吗啡对新生大鼠海马NPCs增殖的影响

讨论

参考文献

综合讨论

结论

致谢

综述

个人简历

发布时间: 2005-09-05

参考文献

[1].I1-咪唑啉受体介导胍丁胺对吗啡依赖的调节[D]. 吴宁.中国人民解放军军事医学科学院2004
[2].胍丁胺抗吗啡精神依赖及其作用机制[D]. 魏晓莉.中国人民解放军军事医学科学院2005
[3].CCK受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠海马神经元的抑制作用及信号转导机制研究[D]. 闫玉仙.河北医科大学2006
[4].胍丁胺对吗啡长期处理引起NMDA受体系统代偿性变化的影响[D]. 王晓菲.中国人民解放军军事医学科学院2006
[5].中枢组胺对吗啡成瘾的形成和戒断后恐惧记忆作用[D]. 龚应霞.浙江大学2008
[6].Cedemex抗大鼠吗啡依赖性的作用及其机制研究[D]. 谢海源.广西医科大学2007

胍丁胺对吗啡依赖大鼠海马神经元再生的调节及可能机理

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