论文题目: 环氧合酶在神经病理性痛中的作用及其机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 路志红
导师: 梅其炳,熊晓云
关键词: 环氧合酶,环氧合酶选择性抑制剂,神经病理性痛,受体,内啡肽
文献来源: 第四军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 疼痛一直是医学研究中的重要课题,除炎性疼痛外,神经病理性痛也是疼痛家族的一个重要成员。神经病理性痛是由神经系统的直接损伤、功能紊乱而引发的,其病理生理过程很复杂。神经病理性痛与其他疼痛的不同之处在于,即便造成损伤的因素已经消除,损伤已经消失,疼痛也依然会存在。因此,神经病理性痛通常都病程较长,给患者带来极大痛苦。神经病理性痛的治疗存在着很多棘手的问题,患者通常对阿片类药物反应不佳,而且由于成瘾性问题,不可能长期使用阿片类药物。由于神经元异常放电是神经病理性痛发病的机制之一,因此,一些能够抑制神经元异常放电,稳定细胞膜的药物,如抗抑郁药和抗惊厥药,也对神经病理性痛有治疗作用。但神经病理性痛是一个多因素作用的过程,除神经元异常放电外,神经元的可塑性改变等也与其相关。因此,单纯的细胞膜稳定剂还是不够的。近年来,研究发现一些前炎性因子,如TNFα,IL-6,IL-10等,都与神经病理性痛相关。环氧合酶(COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素过程中的关键酶,在炎性过程中起着重要作用。环氧合酶抑制剂在炎性痛的治疗中具有重要的治疗价值。环氧合酶已经研究的比较清楚的亚型有两种:COX-1和COX-2。近年来COX-3也已被分离鉴定。神经病理性痛后,脊髓的COX-1和COX-2水平可发生改变。但目前对环
论文目录:
缩略语表
中文摘要
英文摘要
前言和文献回顾
主要仪器
正文
第一部分 三种环氧合酶亚型在脑分布的比较
第二部分 神经病理性痛与脑COX的关系
实验1 神经病理性痛后脑COX-1和COX-2表达的变化
实验2 不同选择性COX抑制剂对神经病理性痛的作用
实验3 神经病理性痛后脑COX-3表达的变化
第三部分 COX-2参与神经病理性痛的机制研究
实验1 COX-2与脑P2X4受体的相互关系研究
实验2 COX-2抑制剂对脑CREB的影响
实验3 COX-2抑制剂对脑β-内啡肽表达的影响
第四部分 COX-1参与神经病理性痛的机制研究
实验1 COX-1与脑P2X4受体的相互关系研究
实验2 COX-1抑制剂对脑CREB的影响
实验3 COX-1抑制剂对脑β-内啡肽表达的影响
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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